Gem oksigenaza: Versiyalar orasidagi farq

Vikipediya, ochiq ensiklopediya
Keyingi tahrir →
Kontent oʻchirildi Kontent qoʻshildi
VizualVikimatn
„Heme oxygenase“ sahifasi tarjima qilib yaratildi
(Farq yoʻq)

2-Avgust 2022, 05:39 dagi koʻrinishi

  

Gem oksigenaza yoki gem oksigenaza ( HMOX, odatda H2O deb qisqartiriladi) biliverdin, temir ioni va uglerod oksidi hosil qilish uchun gemning parchalanishini katalizlovchi fermentdir . [1]

Tabiatda gemni buzuvchi fermentlar koʻp. Umuman olganda, faqat aerob gemni buzuvchi fermentlar HMOXga oʻxshash fermentlar deb ataladi, anaerob fermentlar odatda HMOX oilasiga aloqador emas.

Gem oksigenaza

Gem oksigenaza (muqobil ravishda gem yoki oksidaza yordamida yoziladi) gemning biliverdin / bilirubin, temir ioni va uglerod oksidiga parchalanishini katalizlaydi. Inson genomi HMOX ning uchta izoformini kodlashi mumkin.

Gemning parchalanishi koʻkarishning davolash siklida koʻrinib turganidek, uchta alohida xromogenni hosil qiladi. Bu reaktsiya deyarli har bir hujayra va trombotsitlarda sodir boʻlishi mumkin; Klassik misol - kontuziyaning shifo jarayoni boʻlib, u turli xil xromogenlarni hosil qiladi, chunki u asta-sekin shifo beradi: (qizil) gemdan (yashil) biliverdindan (sariq) bilirubinga sariqlik bilan mashhur. [2] Umuman olganda, katabolizatsiya qiluvchi gem funksiyasini boʻlishishdan tashqari, barcha HMOX izoformalari fermentativ faollik uchun muhim deb hisoblangan 24-qoldiqli ketma-ketlikni oʻz ichiga oladi. [3]

Butun tanada mavjud boʻlsa-da, HMOX taloqda eng faol bo'lib, eritrotsitlarni qayta ishlash jarayonida gemoglobinning parchalanishini osonlashtiradi (kuniga eritrotsitlar hovuzining taxminan 0,8%). [4]

Gem oksigenaza 1

Geme oksigenaza 1 (HMOX1, odatda HO-1) HSP32 sifatida aniqlangan issiqlik zarbasi oqsili (HSP) oilasining aʼzosidir. HO-1 - HMOX1 geni tomonidan kodlangan 288 ta aminokislota qoldiqlarini oʻz ichiga olgan 32 kDa ferment. HO-1 gemoprotein emas, chunki u gem protez guruhlarini oʻz ichiga olmaydi. [5] HO-1 faolligi NADPH-sitoxrom P450 reduktazaga bogʻliq. [6]

HO-1 butun tanada mavjud boʻlgan stressdan kelib chiqqan izoformdir [7] taloq, jigar va buyraklarda eng yuqori konsentratsiyaga ega va hujayra darajasida asosan endoplazmatik retikulumda joylashgan boʻlsa-da, u mitoxondriyalarda ham qayd etilgan., hujayra yadrosi va plazma membranasi . [8] HO-1 ning eruvchan oʻzgarishlari tasvirlangan. HO-1 shuningdek, chaperon oqsili boʻlib xizmat qilishi, oqsil-oqsil oʻzaro taʼsirida ishtirok etishi, hujayradan tashqari boʻshliqqa ajralishi va katalitik faollikdan tashqari boshqa hujayra funktsiyalarida ishtirok etishi mumkin. [9] HO-1 oz miqdorda uglerod suboksid hosil qilishi mumkin. [10] HO-1 fermentlari ubiquitinatsiya orqali parchalanadi.

Ferment uning tartibga soluvchi signalizatsiya, immunomodulyator va kriyoprotektiv rollari bo'yicha keng qamrovli tadqiqotlar mavzusi bo'ldi.

Ba'zi kasalliklarda HMOX muammoli. [11] [12] Masalan, HMOX1 saraton hujayralarini sitotoksik dorilardan qutqarish uchun baʼzi kimyoterapevtik dorilarga qarshi turishi mumkin, bu esa saraton rivojlanishini taʼminlaydi. [13] HMOX1 ingibitorlari ishlab chiqilmoqda. [14]

Gem oksigenaza 2

Geme oksigenaza 2 (HMOX2 yoki HO-2) moyaklarda, oshqozon-ichak traktida, endotelial hujayralarda va miyada gomeostatik sharoitda ifodalangan konstitutsiyaviy izoformdir. [15] HO-2 HMOX2 geni tomonidan kodlangan. HO-2 36 kDa ni tashkil qiladi va HO-1 aminokislotalar ketma-ketligi bilan 47% o'xshashlikka ega; Xususan, HO-2 20 ta aminokislota qoldigʻidan iborat qoʻshimcha N-terminal choʻzilishiga ega. [5] HO-1 dan farqli oʻlaroq, HO-2 gem katabolik joyidan mustaqil gemni o'z ichiga olgan gem tartibga soluvchi motivlarni oʻz ichiga olgan gemoproteindir. [3]

HO-1 son-sanoqsiz induktorlarga ega bo'lsa-da, faqat adrenal glyukokortikoidlar HO-2 ni keltirib chiqarishi maʼlum [16], ba'zi boshqa molekulalar esa uning katalitik tezligini oshirishi mumkin. [9] Opioidlar HMOX2 faolligini ingibe qilishi mumkin. [9] HO-2 ni faollashtiradigan va ingibe qiluvchi koʻplab dorilar ishlab chiqilmoqda. [17]

Gemoksigenaza 3

Munozarali uchinchi gem oksigenazasi (HO-3) katalitik jihatdan faol emas va gemni sezish yoki detoksifikatsiya qilishda ishlaydi deb taxmin qilingan. HO-3 33 kDa ni tashkil qiladi, eng koʻp jigar, prostata va buyraklarda mavjud. Biroq, HO-3 ni ajratib olishga urinishlar HO-2 transkriptlaridan olingan psevdogenlarni keltirib chiqardi va bu uchinchi izoformning mavjudligi haqida savollar tugʻdirdi. [9]

Mikrob gemooksigenaza

Gem oksigenaza filogenetik qirolliklarda saqlanadi. [18] Inson mikrobiomasida o'nlab noyob mikrobial HMOX gomologlari mavjud bo'lib, ular turli xil qisqartmalardan foydalanadi: [9]

  • HMX1 in Saccharomyces cerevisiae
  • HmuO in Corynebacterium diphtheriae
  • ChuS in commensal strains of Escherichia coli

Prokaryotik HMOX tizimlarining muhim roli eukaryotik xostdan ozuqaviy temirni olishni osonlashtirishdir. [19]

Ba'zi gemni buzuvchi prokaryotik fermentlar CO emas, balki formaldegid kabi mahsulotlarni ishlab chiqaradi. Misol tariqasida, Escherichia coli O157:H7 kabi ba'zi patogenlar CO ishlab chiqarmaydigan ChuW izoformini ifodalashi mumkin. Ko'pgina patogenlar CO ning toksikligiga sezgir, shuning uchun CO hosil bo'lmagan gem degradatsiyasi fermentlarini ifodalash, ozuqaviy temirga bo'lgan ehtiyojni qondirish bilan birga o'z-o'zidan zaharlanishdan qochadi. Commensal mikrobiota odatda CO tolerantligiga ega, chunki ular CO signallarini ishlab chiqaradi va ularga javob beradi; Mikrobdan ajralib chiqqandan so'ng, CO to'g'ridan-to'g'ri xostga foyda keltiradi yoki patogenlarga qarshi tanlov bosimini qo'llaydi va shu bilan simbiotik valyuta sifatida xizmat qiladi. [9]

O'simlik gemooksigenazasi

Plants contain HMOX homologues with critical roles in plant physiology.[20] Although chlorophyll is structurally similar to heme, it is unclear if any HMOX-like enzymes are capable of facilitating metabolism.[9]

Kvazifermentli gem oksidlanishi

Gem oksigenaza gemning sekin tabiiy oksidlanishini tezlashtiradigan enzimatik katalizator bo'lganligi sababli, gemning fermentativ bo'lmagan oksidlovchi degradatsiyasi, odatda "birlashtirilgan oksidlanish" deb ataladi, 1949 yilda taklif qilingan. HMOXga o'xshab, qo'shilgan oksidlanish alfa-metin ko'prigida sodir bo'ladi va biliverdin hosil bo'lishiga olib keladi, garchi reaksiya stoxiometriyasi boshqacha bo'lsa ham. [21] 1962 yilda Nakajima tomonidan HMOXni tasvirlashga birinchi urinish fermentativ bo'lmagan yo'l bo'lib chiqdi. Enzimatik bo'lmagan yo'lning murakkabligi kvazi-fermentativ yoki psevdofermentativ deb topildi. [21] Turli xil mexanizmlar taklif qilingan. [21] [22]

Reaksiya

HMOX1 gem katabolizmining tezlikni cheklovchi bosqichi bo'lib, u NADPH-sitoxrom P450 reduktaza va kislorodga bogʻliq bo'lib, alfameten ko'prigida gem/porfirin halqasini parchalab, biliverdinni (yoki gemoglobin hali ham buzilmagan bo'lsa, verdoglobin) hosil qiladi. Reaktsiya uch bosqichdan iborat bo'lib, ular quyidagilar bo'lishi mumkin: [23]

Heme b3+ + 3O2 + 9/2 NADPH + 7/2 H+ → biliverdin + Fe2+ + CO + 9/2 NADP++ 3H2O

Ushbu reaktsiyalarning yigʻindisi:

Heme b2+ + 3O2 + 4 NADPH + 4 H+ → biliverdin + Fe2+ + CO + 4 NADP+ + 3H2O

Agar temir dastlab +2 holatda bo'lsa, reaktsiya quyidagicha bo'lishi mumkin:

Gem b2+ + 3O2 + 4 NADPH + 4 H+ → biliverdin + Fe2+ + CO + 4 NADP+ + 3H2O
Gemning parchalanishi koʻkarishning davolash siklida ko'rinib turganidek, uchta alohida xromogenni hosil qiladi (eslatma: gemning standart tuzilishi ushbu rasmda aks ettirilgan, alfa-metin koprigi uglerod (c5) strukturaning yuqori qismida va beta metin joylashgan. -ko'prik uglerod (c10) chapga soat miliga teskari)

Bu reaktsiya deyarli har bir hujayrada sodir boʻlishi mumkin; Klassik misol - kontuziya hosil boʻlishi, u asta-sekin shifo sifatida turli xromogenlarni hosil qiladi: (qizil) gemdan (yashil) biliverdindan (sariq) bilirubin. Molekulyar mexanizmlar nuqtai nazaridan ferment gemdagi bitta mezo-uglerod markazining molekulyar gidroksillanishini osonlashtiradi. [24]

Modulatorlar

Induktorlar

HMOX1 son-sanoqsiz molekulalar, jumladan og'ir metallar, statinlar, paklitaksel, rapamisin, probukol, azot oksidi, sildenafil, uglerod oksidi, uglerod oksidi chiqaradigan molekulalar va ba'zi porfirinlar tomonidan induktsiya qilinadi. [25]

HO ning fitokimyoviy induktorlariga quyidagilar kiradi: curcumin, resveratrol, piceatannol, kofein kislotasi fenetil esteri, dimetilfumarat, fumar kislotasi efirlari, flavonoidlar, xalkonlar, ginkgo biloba, antrosiyaninlar, tabiiy kislotalar, nukrosoltaninlar, karozollar va boshqalar . [25] [26]

Endogen induktorlarga i) lipoksin va epoksiikosatrien kislotasi kabi lipidlar kiradi; va ii) adrenomedullin va apolipoprotein kabi peptidlar ; va iii) hemin . [25]

Pastki oqimdagi HO-1 induksiyasi boʻlgan NRF2 induktorlariga quyidagilar kiradi: genistein, 3-gidroksikumarin, oleanolik kislota, izoliquiritigenin, PEITC, diallil trisulfid, oltipraz, benfotiamin, auranofin, asetaminofen, na1cayclenofen, nime - kvasulid, nime- kvasilit, deoksi-D12,14 prostaglandin J2, nitro-oleik kislota, vodorod peroksid va suksinilaseton . [27]

Ingibitorlar

HMOX1 sink protoporfirin kabi baʼzi porfirinlar tomonidan ingibe qilinadi. [28]

Fiziologiyadagi rollari

HMOX ko'plab uyali operatsiyalarda ishtirok etadi. [29] [30] HMOX ning sito-himoya afzalliklari uning terapevtik va farmatsevtik salohiyati boʻyicha muhim tadqiqotlarni ragʻbatlantirdi. [31] Ushbu taʼsirlar klinik sinovlarda tasdiqlanmagan. [32] [8]

Uglerod oksidi

HMOX endogen CO ishlab chiqarishning asosiy manbaidir [32], ammo soʻnggi yillarda boshqa kichik hissadorlar aniqlangan. CO inson organizmida 16,4 mkmol/soat tezlikda hosil boʻladi, ~86% gem oksigenaza orqali gemdan va ~14% gem bo'lmagan manbalardan, shu jumladan fotooksidlanish, lipid va keto kislotalarning peroksidlanishi, mikrobioma va ksenobiotiklar. [9] Chekmaydigan odamda karboksigemoglobin (CO-Hb) o'rtacha darajasi 0,2% dan 0,85% gacha CO-Hb (chekuvchida esa 4% dan 10% gacha CO-Hb bo'lishi mumkin), ammo genetika, geografik joylashuv, kasb, sogʻliq va xatti-harakatlar hissa qoʻshadigan zgaruvchilardir.

Taloqdagi eritrotsitlarning qayta ishlanishi gemadan kelib chiqadigan endogen CO ishlab chiqarishning ~ 80% ni tashkil qiladi. Qolgan 20% gem hosil bo'lgan CO ishlab chiqarish gemoproteinlarning jigar katabolizmi ( miyoglobin, sitoxromlar, katalaza, peroksidazalar, eruvchan guanilat siklaza, azot oksidi sintaza ) va bo'ron ma'lumotlarining samarasiz eritropoeziga bog'liq. [4]

Gem uglerod oksidi manbai boʻlishdan tashqari, uglerod oksidini sezishda ishtirok etadigan muhim signal oʻtkazgichdir. [33] [34] Signal agenti sifatida uglerod oksidi normal fiziologiyada ishtirok etadi va yallgʻlanish va gipoksiyani yaxshilash kabi koʻplab koʻrsatkichlarda terapevtik foyda keltiradi. [32] [35] Biroq, HMOX uglerod oksidining gipoksiyaga qarshi himoya taʼsirida qay darajada ishtirok etishi oʻrganilmoqda, chunki gem katabolizmidan uglerod oksidi hosil qilish uchun 3 molyar ekvivalent kislorod talab qilinadi, shuningdek, gem bioavailability [36] va sekin HMOX1 bir necha soat davom etishi mumkin boʻlgan induktsiya (masalan, koʻkarganlarning sekin bitishi). [37]

Biliverdin / bilirubin

Endojen bilirubin uchun qadimiy hujjatlar Gippokrat tomonidan yozilgan tibbiy hazillarga borib taqaladi. [38]

Koʻpgina hollarda HMOX gemni (temir protoporfirin IX ) a-metin koʻprigida tanlab ajratadi. Olingan bilirubin tarkibida IXa qoʻshimchasi mavjud boʻlib, uning asosiy molekulasi protoporfirin IX alfa holatida bo'linadi ( Fischer nomenklaturasi tizimi haqida qoʻshimcha maʼlumot olish uchun protoporfirin IX ga qarang). Drosophila melanogaster tarkibida alfa xos boʻlmagan noyob HMOX mavjud boʻlib, biliverdin IXa, IXb, IXd hosil boʻladi. [5] Gemning fermentativ boʻlmagan oksidlanishi ham oʻziga xos emas, bu esa a, b, g yoki d pozitsiyalarida halqaning ochilishiga olib keladi. [21]

Biliverdin IXa bilirubin IXa hosil qilish uchun biliverdin reduktaza orqali biotransformatsiyaga uchraydi. [2] Bilinlar filogenetik shohliklarda muhim rol oʻynaydi. [39] [40]

Temir ioni

Temir ioni - bu PubChem-da paydo bo'ladigan Iron (II) uchun HMOX maydonida ishlatiladigan keng tarqalgan nomenklatura. [41] HMOX dan ozod qilingan temir ferritin tomonidan tez sekvestrlanadi deb hisoblanadi. Biroq, Fenton yoki Xaber-Vays reaktsiyalari orqali hosil boʻlgan reaktiv kislorod turlari quyi oqim signalizatsiyasini taʼminlashi mumkin. [42] [43]

Tarix

HMOX1 birinchi boʻlib Tenxunen va Rudi Shmid tomonidan gemning bilirubinga biotransformatsiyasini katalizlash uchun mas'ul bo'lgan ferment sifatida namoyon bo'lgan. [16]

Bir nechta laboratoriyalar gemning biliverdinga biotransformatsiyasini tushuntirishga harakat qilishdi, masalan, Nakajima va boshqalar. 1962 yilda u eruvchan "gem a-metenil oksigenaza" ni tavsiflagan, ammo topilmalarni takrorlab bo'lmadi va ularni kuzatish uchun alternativ fermentativ bo'lmagan tushuntirishlar paydo bo'ldi. Gemning bilinga oksidlovchi fermentativ biotransformatsiyasining eng dastlabki dalillari 1942 yilda Hans Plieninger va Xans Fisher tomonidan ko'rsatildi [44] HMOX kashfiyoti akademik liniyaning noyob hodisasidir, chunki Fisher Sesil Uotsonning akademik maslahatchisi va Uotson Rudi Shmidning maslahatchisi bo'lgan.

Feliks Hoppe-Seyler "gemoglobin" nomini yaratdi; haem yunoncha qon degan ma'noni anglatadi va globin lotincha globusdan dumaloq ob'ekt degan ma'noni anglatadi (shuningdek qarang: karboksigemoglobin etimologiyasi ). Gemoglobin birinchi marta 1840-yillarda Fridrix Lyudvig Xünefeld tomonidan kashf etilgan. [45] [46] Geme (xlor bilan muvofiqlashtirilgan gemin kabi) 1853 yilda Lyudvik Karol Teichmann tomonidan tavsiflangan. 1930-yillarda gemning bilininlarga in vitro oʻzgarishini koʻplab laboratoriyalar oʻrganib chiqdi, bunga Georg Barkan [47] misol boʻla oladi, soʻngra Ester Killik 1940 yilda psevdogemoglobin (Barkan tomonidan yaratilgan eskirgan bilin atama) bilan bogʻlanish uchun uglerod oksidi mavjudligini tan oldi. [16] Gemning bilirubinga endogen biotransformatsiyasi 1950 yilda Irving London tomonidan eksperimental dalillar bilan aniq isbotlangan deb taxmin qilinadi [48], garchi bilirubinning endogen shakllanishiga oid iz dalillar bir necha asrlar davomida sariqlik kontekstidan kelib chiqqan va son-sanoqsiz global hissalarga ega. (shuningdek qarang: Bilirubin tarixi ). [2] [44]

CO 1869 yilda chiqarilgan nafasda aniqlangan. [16] Feliks Xoppe-Seyler birinchi sifatli karboksigemoglobin testini, Jozef fon Fodor esa karboksigemoglobin uchun birinchi miqdoriy analitik testni ishlab chiqdi. [16] Inson qonida tabiiy ravishda paydo bo'lgan CO ning birinchi aniqlanishi 1923 yilda Royd Rey Sayers va boshqalar tomonidan sodir bo'lgan. Garchi ular o'z ma'lumotlarini tasodifiy xato sifatida tashlagan bo'lsalar ham. [16] Aleksandr Gettler 1933 yilda qonda CO ning normal mavjudligini tasdiqladi, ammo u bu topilmani muqarrar ifloslanish ta'siriga bog'ladi yoki ehtimol inson mikrobiomasidan kelib chiqqan. [9] Keyinchalik Sjöstrand 1952 yilda gemoglobin parchalanishi natijasida CO ni ishlab chiqarishni ko'rsatdi [16]

Ma'lumotnomalar

  1. ↑ "Heme oxygenase-1/carbon monoxide: from basic science to therapeutic applications". Physiological Reviews 86 (2): 583–650. April 2006. doi:10.1152/physrev.00011.2005. PMID 16601269. 
  2. ↑ 2,0 2,1 2,2 "Go green: the anti-inflammatory effects of biliverdin reductase". Frontiers in Pharmacology 3: 47. 2012. doi:10.3389/fphar.2012.00047. PMID 22438844. PMC 3306015. //www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=3306015. 
  3. ↑ 3,0 3,1 "Heme oxygenase-2 is a hemoprotein and binds heme through heme regulatory motifs that are not involved in heme catalysis" (English). The Journal of Biological Chemistry 272 (19): 12568–12574. May 1997. doi:10.1074/jbc.272.19.12568. PMID 9139709. 
  4. ↑ 4,0 4,1 „Sources, Sinks, and Measurement of Carbon Monoxide“,Carbon Monoxide and Cardiovascular Functions. CRC Press, 2001-10-30 — 273–307 bet. DOI:10.1201/9781420041019.ch15. ISBN 978-0-8493-1041-6. 
  5. ↑ 5,0 5,1 5,2 "Heme oxygenase and heme degradation". Biochemical and Biophysical Research Communications 338 (1): 558–567. December 2005. doi:10.1016/j.bbrc.2005.08.020. PMID 16115609. 
  6. ↑ "The binding sites on human heme oxygenase-1 for cytochrome p450 reductase and biliverdin reductase" (English). The Journal of Biological Chemistry 278 (22): 20069–20076. May 2003. doi:10.1074/jbc.M300989200. PMID 12626517. 
  7. ↑ "Heme oxygenase: colors of defense against cellular stress". American Journal of Physiology. Lung Cellular and Molecular Physiology 279 (6): L1029-37. December 2000. doi:10.1152/ajplung.2000.279.6.L1029. PMID 11076792. 
  8. ↑ 8,0 8,1 "Where is the Clinical Breakthrough of Heme Oxygenase-1 / Carbon Monoxide Therapeutics?". Current Pharmaceutical Design 24 (20): 2264–2282. 2018-10-11. doi:10.2174/1381612824666180723161811. PMID 30039755. 
  9. ↑ 9,0 9,1 9,2 9,3 9,4 9,5 9,6 9,7 9,8 "Role of Carbon Monoxide in Host-Gut Microbiome Communication". Chemical Reviews 120 (24): 13273–13311. December 2020. doi:10.1021/acs.chemrev.0c00586. PMID 33089988. 
  10. ↑ "Trimerisation of carbon suboxide at a di-titanium centre to form a pyrone ring system". Chemical Science 9 (22): 5008–5014. June 2018. doi:10.1039/c8sc01127c. PMID 29938029. PMC 5994745. //www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=5994745. 
  11. ↑ "The sinister face of heme oxygenase-1 in brain aging and disease". Progress in Neurobiology 172: 40–70. January 2019. doi:10.1016/j.pneurobio.2018.06.008. PMID 30009872. 
  12. ↑ "Heme oxygenase-1 in tumors: is it a false friend?". Antioxidants & Redox Signaling 9 (12): 2099–117. December 2007. doi:10.1089/ars.2007.1659. PMID 17822372. PMC 2096718. //www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=2096718. 
  13. ↑ "Heme oxygenase inhibition in cancers: possible tools and targets". Contemporary Oncology 22 (1A): 23–32. March 2018. doi:10.5114/wo.2018.73879. PMID 29628790. PMC 5885082. //www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=5885082. 
  14. ↑ "Progress in the development of selective heme oxygenase-1 inhibitors and their potential therapeutic application". European Journal of Medicinal Chemistry 167: 439–453. April 2019. doi:10.1016/j.ejmech.2019.02.027. PMID 30784878. 
  15. ↑ "A review on hemeoxygenase-2: focus on cellular protection and oxygen response". Oxidative Medicine and Cellular Longevity 2014: 604981. 2014. doi:10.1155/2014/604981. PMID 25136403. PMC 4127239. //www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=4127239. 
  16. ↑ 16,0 16,1 16,2 16,3 16,4 16,5 16,6 "A brief history of carbon monoxide and its therapeutic origins". Nitric Oxide 111-112: 45–63. June 2021. doi:10.1016/j.niox.2021.04.001. ISSN 1089-8603. PMID 33838343. 
  17. ↑ "Heme Oxygenase-2 (HO-2) as a therapeutic target: Activators and inhibitors". European Journal of Medicinal Chemistry 183: 111703. December 2019. doi:10.1016/j.ejmech.2019.111703. PMID 31550661. 
  18. ↑ "Heme oxygenase and iron: from bacteria to humans". Redox Report 14 (3): 95–101. 2009. doi:10.1179/135100009X392584. PMID 19490750. 
  19. ↑ "Bacterial heme oxygenases". Antioxidants & Redox Signaling 6 (5): 825–34. October 2004. doi:10.1089/ars.2004.6.825. PMID 15345142. 
  20. ↑ "Heme oxygenase 1 and abiotic stresses in plants" (en). Acta Physiologiae Plantarum 36 (3): 581–588. 2014. doi:10.1007/s11738-013-1444-1. ISSN 0137-5881. http://link.springer.com/10.1007/s11738-013-1444-1. 
  21. ↑ 21,0 21,1 21,2 21,3 „Chapter 3: Nonenzymatic and quasi-enzymic models for catabolic heme cleavage“,International Symposium on Chemistry and Physiology of Bile Pigments (en). U.S. Department of Health, Education, and Welfare, Public Health Service, National Institutes of Health, 1977 — 26–40 bet. 
  22. ↑ „Chapter 4: Mechanism of the ring opening of heme“,International Symposium on Chemistry and Physiology of Bile Pigments (en). U.S. Department of Health, Education, and Welfare, Public Health Service, National Institutes of Health, 1977 — 42–66 bet. 
  23. ↑ "Isoporphyrin intermediate in heme oxygenase catalysis. Oxidation of alpha-meso-phenylheme". The Journal of Biological Chemistry 283 (28): 19530–9. July 2008. doi:10.1074/jbc.M709685200. PMID 18487208. PMC 2443647. //www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=2443647.  The reference does not give the exact stoichiometry of each reaction.
  24. ↑ "Mechanism of heme degradation by heme oxygenase". Journal of Inorganic Biochemistry 82 (1–4): 33–41. November 2000. doi:10.1016/S0162-0134(00)00156-2. PMID 11132636. 
  25. ↑ 25,0 25,1 25,2 "Inducers of heme oxygenase-1". Current Pharmaceutical Design 14 (5): 473–86. 2008. doi:10.2174/138161208783597399. PMID 18289074. 
  26. ↑ „Eat to Heal: Natural Inducers of the Heme Oxygenase-1 System.“,Pharma-Nutrition, AAPS Advances in the Pharmaceutical Sciences Series. Springer, Cham., 2014 — 243–256 bet. DOI:10.1007/978-3-319-06151-1_12. ISBN 978-3-319-06150-4. 
  27. ↑ "Molecular basis of electrophilic and oxidative defense: promises and perils of Nrf2". Pharmacological Reviews 64 (4): 1055–81. October 2012. doi:10.1124/pr.110.004333. PMID 22966037. PMC 4648289. //www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=4648289. 
  28. ↑ "Characterization of porphyrin heme oxygenase inhibitors". Canadian Journal of Physiology and Pharmacology 74 (3): 278–85. March 1996. PMID 8773407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8773407/. 
  29. ↑ "Metabolic signaling functions of the heme oxygenase/CO system in metabolic diseases". Cellular & Molecular Immunology 15 (12): 1085–1087. December 2018. doi:10.1038/s41423-018-0045-8. PMID 29807990. PMC 6269490. //www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=6269490. 
  30. ↑ "Heme oxygenase/carbon monoxide signaling pathways: regulation and functional significance". Molecular and Cellular Biochemistry 234-235 (1–2): 249–63. 2002-05-01. doi:10.1023/A:1015957026924. PMID 12162441. PMC 7101540. //www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=7101540. 
  31. ↑ "Therapeutic Potential of Heme Oxygenase-1/carbon Monoxide System Against Ischemia-Reperfusion Injury". Current Pharmaceutical Design 23 (26): 3884–3898. 2017-10-03. doi:10.2174/1381612823666170413122439. PMID 28412905. 
  32. ↑ 32,0 32,1 32,2 "The therapeutic potential of carbon monoxide". Nature Reviews. Drug Discovery 9 (9): 728–43. September 2010. doi:10.1038/nrd3228. PMID 20811383. 
  33. ↑ "Heme: emergent roles of heme in signal transduction, functional regulation and as catalytic centres". Chemical Society Reviews 48 (24): 5624–5657. December 2019. doi:10.1039/C9CS00268E. PMID 31748766. 
  34. ↑ "Gaseous O2, NO, and CO in signal transduction: structure and function relationships of heme-based gas sensors and heme-redox sensors". Chemical Reviews 115 (13): 6491–533. July 2015. doi:10.1021/acs.chemrev.5b00018. PMID 26021768. 
  35. ↑ "Biological signaling by carbon monoxide and carbon monoxide-releasing molecules". American Journal of Physiology. Cell Physiology 312 (3): C302–C313. March 2017. doi:10.1152/ajpcell.00360.2016. PMID 28077358. 
  36. ↑ "Unravelling the mechanisms controlling heme supply and demand". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 118 (22): e2104008118. June 2021. doi:10.1073/pnas.2104008118. PMID 34035176. PMC 8179208. //www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=8179208. 
  37. ↑ "Induction of heme oxygenase-1 during endotoxemia is downregulated by transforming growth factor-beta1". Circulation Research 83 (4): 396–403. August 1998. doi:10.1161/01.RES.83.4.396. PMID 9721696. 
  38. ↑ Watson, Cecil J. (1977). "Historical Review of Bilirubin Chemistry". In Berk, Paul D. (ed.). International Symposium on Chemistry and Physiology of Bile Pigments. U.S. Department of Health, Education, and Welfare, Public Health Service, National Institutes of Health. pp. 3–16
  39. ↑ eLS, 1st (en), Wiley, 2019. DOI:10.1002/9780470015902.a0028352. ISBN 978-0-470-01617-6. 
  40. ↑ "Heme‐Derived Bilins" (en). Israel Journal of Chemistry 59 (5): 378–386. 2019. doi:10.1002/ijch.201800167. ISSN 0021-2148. 
  41. ↑ „Ferrous ion“. PubChem. Qaraldi: 2021-yil 26-may.
  42. ↑ "Reactive oxygen species (ROS) as pleiotropic physiological signalling agents". Nature Reviews. Molecular Cell Biology 21 (7): 363–383. July 2020. doi:10.1038/s41580-020-0230-3. PMID 32231263. 
  43. ↑ "The Role of Reactive Oxygen Species and Ferroptosis in Heme-Mediated Activation of Human Platelets". ACS Chemical Biology 13 (8): 1996–2002. August 2018. doi:10.1021/acschembio.8b00458. PMID 29869870. 
  44. ↑ 44,0 44,1 „Historical Review of Bilirubin Chemistry“,Chemistry and Physiology of Bile Pigments, 1977 — 5 bet. 
  45. ↑ „Haemoglobin“ (en). Chemistry World (2011). Qaraldi: 2021-yil 26-may.
  46. ↑ "A Crystallographic Study of Pure Carbonmon-Oxide Hemoglobin". The Journal of General Physiology 13 (3): 307–316. January 1930. doi:10.1085/jgp.13.3.307. PMID 19872525. PMC 2141039. //www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=2141039. 
  47. ↑ "A Hæmoglobin from Bile Pigment" (en). Nature 142 (3601): 836–837. November 1938. doi:10.1038/142836b0. ISSN 1476-4687. 
  48. ↑ „Bilirubin“ (en). American Chemical Society. Qaraldi: 2021-yil 19-oktyabr. 
"https://uz.wikipedia.org/w/index.php?title=Gem_oksigenaza&oldid=2728260" dan olindi