Neyroepigenetika: Versiyalar orasidagi farq

Vikipediya, ochiq ensiklopediya
Keyingi tahrir →
Kontent oʻchirildi Kontent qoʻshildi
VizualVikimatn
„Neuroepigenetics“ sahifasi tarjima qilib yaratildi
(Farq yoʻq)

19-Iyun 2022, 12:08 dagi koʻrinishi

Neyroepigenetika - genlardagi epigenetik oʻzgarishlar asab tizimiga qanday taʻsir qilishini oʻrganadi. Ushbu oʻzgarishlar, giyohvandlik, idrok va nevrologik rivojlanish kabi asosiy sharoitlarga taʻsir qilishi mumkin.

Mexanizmlari

Neyroepigenetik mexanizmlar neyronda gen ekspressiyasini tartibga soladi. Koʻpincha, bu oʻzgarishlar takrorlanuvchi stimullar tufayli sodir boʻladi. Neyroepigenetik mexanizmlar metillanish yoki asetillanish kabi epigenetik belgilarni qoʻshish, tahrirlash yoki oʻqish orqali gen ekspressiyasini tartibga soluvchi oqsillar yoki oqsil yoʻllarini oʻz ichiga oladi. Ushbu mexanizmlarning baʻzilari ATPga bogʻliq kromatinni qayta qurish, LINE1 va prion oqsiliga asoslangan modifikatsiyalarni oʻz ichiga oladi. Boshqa sisterna mexanizmlari DNKni metilatsiyalovchi maxsus oqsillarni jalb qilishni oʻz ichiga oladi, shuning uchun yadro promouter elementi transkripsiya omillari va RNK polimerazasiga kirish mumkin emas. Natijada, transkripsiya endi qaytarish mumkin emas. Bunday protein yoʻllaridan biri REST korepressor kompleksi yoʻlidir. Epigenetik darajada nerv funksiyasini tartibga soluvchi bir nechta kodlanmagan RNKlar ham mavjud. Bu mexanizmlar nerv giston metilatsiyasi bilan bir qatorda sinapslarning joylashishiga, nevroplastiklikka taʻsir qiladi va oʻrganish va xotirada asosiy rol oʻynaydi.

Metillanish

DNK metiltransfrazalari (DNMTs) CpGs metilatsiyasi orqali miyaning elektrofiziologik landshaftini tartibga solishda ishtirok etadi. Bir qator tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, asabiy kamolot davrida DNMT1 faoliyatining oshishi yoki kamayishi hujayraning xromatindagi metilatsiya belgilarini saqlab qolish qobiliyatini yoʻqotish orqali neyronlarning gipometilatsiyasiga olib keladi. Metilatsiya belgilarining asta-sekin yoʻqolishi, dozaga sezgir boʻlishi mumkin boʻlgan muhim rivojlanish genlarining ekspressiyasidagi oʻzgarishlarga olib keladi va bu asab degeneratsiyasiga olib keladi. Bu sichqonchaning prosensefalonining dorsal qismidagi yetuk neyronlarda kuzatildi, bu yerda DNMT1 yoʻqligida asab degeneratsiyasi va zaif nerv signalizatsiyasi sezilarli darajada ko'p bo'lgan. DNMT1 ni yo'qotgan neyronlarning omon qolish darajasi past boʻlishiga qaramay, baʻzi hujayralar organizmning butun umri davomida saqlanib qoldi. Omon qolgan hujayralar DNMT1 ning yoʻqolishi neyron hujayra genomida gipometilatsiyaga olib kelganligini yana bir bor tasdiqladi. Bu hujayralar, shuningdek, zaif asabiy faoliyat koʻrsatdi. Darhaqiqat, ushbu model organizmlarda asabiy faoliyatning global yoʻqolishi ham kuzatildi, eng koʻp nerv degeneratsiyasi prosensefalonda sodir bo'ladi. [1]

Boshqa tadqiqotlar DNMT3a va DNMT3b uchun tendentsiyani koʻrsatdi. Biroq, bu DNMT lar DNMT1 dan farqli oʻlaroq, metillanmagan DNKda yangi metil belgilarini qoʻshadi. DNMT1 singari, DNMT3a va 3b ning yoʻqolishi tugʻilgandan ikki oy oʻtgach nerv-mushak degeneratsiyasiga olib keldi, shuningdek mutant hujayralar naslining omon qolish darajasi past boʻldi, garchi DNMT3a metilatsiya belgilarini saqlab turish uchun muntazam ravishda ishlamasa ham. Ushbu jumboq DNMT3a DNMT ni saqlash vazifasini bajaradigan etuk neyronlarda kam uchraydigan lokuslarni qayd etgan boshqa tadqiqotlar orqali hal qilindi. Astrositlar sitoskeletini shakllantirish va tartibga solishni kodlaydigan Gfap lokusu bu faollik kuzatiladigan ana shunday lokuslardan biridir. Glioma bilan bogʻliq saratonni kamaytirish uchun gen muntazam ravishda metillanadi. DNMT inhibisyonu metilatsiyaning pasayishiga va sinaptik faollikning oshishiga olib keladi. [2] Bir qator tadqiqotlar shuni koʻrsatadiki, metilatsiya bilan bogʻliq boʻlgan sinaptik faollikning oshishi yoki pasayishi nevrologik sinapsdagi retseptorlarning yuqori regulyatsiyasi yoki pastga regulyatsiyasi tufayli sodir bo'ladi. Bunday retseptorlarni tartibga solish ko'plab muhim mexanizmlarda, masalan, "jang yoki uchish" javobida katta rol o'ynaydi. Glyukokortikoid retseptorlari (GR) bu retseptorlarning eng ko'p o'rganilganidir. Stressli vaziyatlarda gipofiz bezidan boshlanib, buyrak usti bezidan salbiy teskari aloqa aylanishi tufayli tugaydigan signal kaskadi mavjud. Ushbu tsiklda stressga javob beradigan gormon darajasining oshishi GRning oshishiga olib keladi. GR ning oshishi gormonlar darajasiga hujayra reaktsiyasining pasayishiga olib keladi. GR lokusudagi I7 eksonining metilatsiyasi sichqonlarda bazal GR ifodasining past darajasiga olib kelishi ko'rsatilgan. Bu sichqonlar I7 eksonida metillanish darajasi past boʻlgan sichqonlarga qaraganda yuqori darajadagi stressga ko'proq moyil boʻlgan. Retseptorlarning metillanish orqali yuqoriga yoki pastga regulyatsiyasi neyronning sinaptik faolligining oʻzgarishiga olib keladi.

Gipermetilatsiya, CpG orollari va oʻsimtani toʻxtatadigan genlar

CpG orollari (CGI) transkripsiya boshlanishiga yoki kuchaytiruvchi faollikka ruxsat berish yoki xalaqit berish orqali gen ekspressiyasiga ta'sir qilishi mumkin boʻlgan tartibga soluvchi elementlardir. CGI odatda ta'sir qiladigan genlarning promotor hududlari bilan kesishadi va bir nechta promotor mintaqalarga ham ta'sir qilishi mumkin. Bundan tashqari, ular kuchaytiruvchi elementlarni ham oʻz ichiga olishi va transkripsiyani boshlash joyidan alohida bo'lishi mumkin. Asosiy CGI'larda gipermetilatsiya oʻsimtani bostiruvchi genlarning ifodasini samarali ravishda o'chirishi mumkin va gliomalarda keng tarqalgan. O'simtani bostiruvchi genlar hujayraning saratonga o'tishiga to'sqinlik qiladigan genlardir. Ushbu genlar odatda hujayra siklidagi hodisalarni tartibga soluvchi muhim funktsiyalar bilan bog'liq. [3] Masalan, PI3K va p53 yo'llari CGI promotorining gipermetilatsiyasidan ta'sirlanadi, bunga CDKN2 / p16, RB, PTEN, TP53 va p14ARF genlarining promotorlari kiradi. Muhimi, glioblastomalar CGIs/promoter joylarida metillanishning yuqori chastotasiga ega ekanligi ma'lum. Masalan, epitelial membrana oqsili 3 (EMP3) hujayra proliferatsiyasida va hujayra o'zaro ta'sirida ishtirok etadigan gendir. Bundan tashqari, u o'simtani bostiruvchi sifatida ishlaydi va glioblastomalarda gipermetilatsiya orqali sustlashishi ko'rsatilgan. Bundan tashqari, genning EMP3 bilan o'chirilgan neyroblastlarga kiritilishi koloniya shakllanishining kamayishiga, shuningdek, o'simta o'sishining bostirilishiga olib keladi. [4] Aksincha, promotor joylarining gipermetilatsiyasi onkogenlarning faolligini inhibe qilishi va shish paydo bo'lishining oldini olishi mumkin. Transformatsiya o'sish omili (TGF) - beta signalizatsiya yo'li kabi onkogen yo'llar hujayralarni koʻpaytirishni ragʻbatlantiradi. Glioblastomalarda bu yoʻlning haddan tashqari faolligi oʻsimta oʻsishining agressiv shakllari bilan bogʻliq. TGF-beta maqsadi PDGF-B ning gipermetilatsiyasi nazoratsiz proliferatsiyani toʻxtatib qoladi. [5]

Gipometilatsiya va gistonning anormal modifikatsiyasi

Metilasyonun global qisqarishi oʻsimta paydo bo'lishi bilan bogʻliq. Aniqrogʻi, global gipometilatsiyaga hissa qoʻshadigan keng tarqalgan CpG demetilatsiyasi oʻsmalarning rivojlanishiga olib keladigan genomik beqarorlikni keltirib chiqarishi ma'lum. [3] [6] Ushbu DNK modifikatsiyasining muhim ta'siri uning onkogenlarning transkripsiyaviy faollashuvidir. Masalan, gipometilatsiya bilan kuchaytirilgan MAGEA1 ifodasi p53 funktsiyasiga xalaqit beradi. [7]

Giston modifikatsiyalarining aberrant naqshlari ham maʻlum lokuslarda sodir bo'lishi va oxir-oqibat gen faolligini boshqarishi mumkin. CGI promouter joylari nuqtai nazaridan, H3K9 da metillanish va atsetilatsiyani yoʻqotish tez-tez sodir boʻladi. Bundan tashqari, H3K9 dimetilatsiyasi va trimetilatsiyasi repressiv belgilar boʻlib, ular bivalentli differentsial metillangan domenlar bilan bir qatorda oʻsimtani bostiruvchi genlarni jim bo'lishga ko'proq moyil qiladi deb taxmin qilinadi. Glioblastomalarda metillanishning g'ayritabiiy mavjudligi yoki etishmasligi apoptozni, DNKni ta'mirlashni, hujayralar ko'payishini va oʻsmalarni bostirishni tartibga soluvchi genlar bilan kuchli bogʻliqdir. Glioblastomalarning shakllanishiga hissa qoʻshadigan aberrant metilatsiyadan taʻsirlangan genlarning eng mashhur namunalaridan biri bu O6-metilguanin-DNK metiltransferaza oqsilini kodlaydigan DNKni tiklashda ishtirok etadigan MGMT genidir. MGMT promouterining metilatsiyasi maqsadli glioblastomalarga alkillashtiruvchi vositalarning samaradorligining muhim koʻrsatkichidir. [8] MGMT promouterining gipermetilatsiyasi transkripsiyani susaytiradi va glioma, limfoma, koʻkrak saratoni, prostata saratoni va retinoblastoma kabi bir nechta saraton turlarida topiladi. [9]

Neyroplastiklik

Neyroplastiklik miyaning takrorlanuvchi stimullarga javob sifatida sinaptik qayta tashkil etish qobiliyatini anglatadi. Neyrotrofin oqsillari boshqa omillar qatorida sinaptik qayta tashkil etishda katta rol oʻynaydi. Neyrotrofin BDNF yoki BDNF signalining kamayishi Altsgeymer kasalligi, Xantington kasalligi va depressiya kabi kasalliklarni rivojlanishining asosiy omillaridan biridir. [10] Neyroplastiklik, shuningdek, metillanish va atsetillanish kabi maqsadli epigenetik o'zgarishlar natijasida yuzaga kelishi mumkin. Muayyan takrorlanuvchi stimullarga ta'sir qilish ma'lum lokuslarning demetilatsiyasiga va shu maxsus stimulga javob berishga olib keladigan naqshda remetilatsiyaga olib keladi. Giston o'quvchilari singari, o'chirgichlar va yozuvchilar ham mos ravishda o'zgartirish belgilarini olib tashlash va qo'shish orqali gistonlarni o'zgartiradilar. NeuroLSD1 oʻchirgichi asl lizin demetilaz 1 (LSD1) ning oʻzgartirilgan versiyasi boʻlib, u faqat neyronlarda mavjud boʻlib, neyronlarning yetilishiga yordam beradi. LSD1 ning ikkala versiyasi ham bir xil maqsadga ega bo'lsa-da, ularning ifoda naqshlari juda farq qiladi va neuroLSD1 LSD1 ning qisqartirilgan versiyasidir. NeuroLSD1 hujayra kamolotida ishtirok etadigan darhol erta genlarning (IEG) ifodasini oshiradi. Takroriy stimullar neyroLSD1 ning differentsial ifodalanishiga olib keladi, bu esa lokuslarning qayta joylashishiga olib keladi. Silgi, shuningdek, ko'plab murakkab xatti-harakatlarni o'rganishda katta rol o'ynaydi va genlar atrof-muhit bilan o'zaro ta'sir qilish usuli hisoblanadi.

Neyrodegenerativ kasalliklar

Asosiy maqola: Epigenetics of neurodegenerative diseases

Altsgeymer kasalligi

Altsgeymer kasalligi (AD) neyrodegenerativ kasallik boʻlib, xotiraga asta-sekin ta'sir qiladi va kognitiv degradatsiyaga olib keladi. Global miqyosda ham, ma'lum nomzod genlarda ham epigenetik modifikatsiyalar ushbu kasallikning etiologiyasiga hissa qo'shadi deb hisoblanadi. O'limdan keyingi miya to'qimalarining immunogistokimyoviy tahlili bir nechta tadqiqotlarda 5-metilsitozin (5mC) va 5-gidroksimetilsitozin (5hmC) ning nazorat guruhiga nisbatan global pasayishini aniqladi. [11] Biroq, qarama-qarshi dalillar bir xil to'qimalarda ushbu epigenetik belgilarning yuqori darajalarini ko'rsatdi. Bundan tashqari, bu modifikatsiyalar AD patofiziologiyasi bilan bog'liq bo'lgan to'qimalarda erta ta'sir ko'rsatadi. [12] Genlarning promotorlarida 5 mC mavjudligi odatda genlarning sustlashishi bilan bog'liq. O'n-o'n bir translokaz (TET) orqali 5 mC oksidlangan mahsulot bo'lgan 5hmC gen ekspressiyasining faollashuvi bilan bog'liq deb hisoblanadi, ammo bu faollashuvning asosiy mexanizmlari to'liq tushunilmagan. [13] [14]

Tadqiqotlar boʻyicha metilomik tahlil natijalarining oʻzgarishidan qat'i nazar, ma'lumki, 5hmC mavjudligi miya hujayralarining differentsiatsiyasi va qarishi bilan ortadi. Bundan tashqari, 5hmC yuqori tarqalgan genlar boshqa yoshga bog'liq neyrodegenerativ kasalliklarning patologiyasida ham ishtirok etadi va ionlarni tashish, neyron rivojlanishi va hujayra oʻlimining asosiy regulyatorlari hisoblanadi. [15] [16] Masalan, AD miyasida araxidon kislotasidan yalligʻlanishga qarshi vositachilarni ishlab chiqaradigan 5-Lipoksigenaza (5-LOX) fermentining haddan tashqari ifodalanishi 5-LOX gen promotor hududida 5hmC ning yuqori tarqalishi bilan bogʻliq. [17]

Amyotrofik lateral skleroz

Turli transkripsiya joylarida DNK modifikatsiyalari neyrodegenerativ kasalliklarga hissa qoʻshishi koʻrsatilgan. Bularga amyotrofik lateral skleroz (ALS) bilan bogʻliq boʻlgan motor neyronlari funksionalligi kabi zararli transkripsiya oʻzgarishlar kiradi. ALS bilan ogʻrigan bemorlarda mushak atrofiyasiga hissa qoʻshadigan yuqori va pastki motor neyronlarining degeneratsiyasi asosiy genlar guruhidagi xromatin modifikatsiyalari bilan bogʻliq. Epigenetik hodisalar bilan tartibga solinadigan muhim saytlardan biri 9p21 xromosomasi ichida C9orf72 da geksanukleotidning takroriy kengayishidir. C9orf72 bilan bog'liq CpG orollarining gipermetilatsiyasi ALS ta'sirlangan to'qimalarda takroriy kengayish bilan bog'liqligi ko'rsatilgan. [18] Umuman olganda, C9orf72 genining ovozini o'chirish haploinflamatsiyaga olib kelishi mumkin va shuning uchun kasallikning namoyon bo'lishiga ta'sir qilishi mumkin. Xromatin modifikatorlarining faolligi ham ALS tarqalishi bilan bogʻliq. DNMT3A muhim metillovchi vosita bo'lib, ALS bilan kasallanganlarning markaziy asab tizimlarida mavjudligi ko'rsatilgan. Bundan tashqari, ushbu de novo metil transferazaning haddan tashqari ifodalanishi, shuningdek, motor-neyron analoglarining hujayra oʻlimiga ham ta'sir qiladi. [19]

RNK/DNK bogʻlovchi oqsilni kodlaydigan FUS genidagi mutatsiyalar ALS bilan sababiy bogʻliqdir. Bunday mutatsiyaga ega bo'lgan ALS bemorlari DNKning shikastlanish darajasini oshiradi. [20] [21] FUS geni tomonidan kodlangan protein DNKning shikastlanishiga javob berishda qoʻllaniladi. U DNKning ikki zanjirli uzilishlariga jalb qilinadi va bunday uzilishlarning rekombinatsion tiklanishini katalizlaydi. DNKning shikastlanishiga javoban, FUS oqsili gistonlarning epigenetik oʻzgarishida qo'llaniladigan giston deasetilaza I bilan ham oʻzaro ta'sir qiladi. Bu oʻzaro ta'sir samarali DNK ta'mirlash uchun zarur. [20] Ushbu topilmalar epigenetik signalizatsiya va DNKni tiklashdagi nuqsonlar ALS patogeneziga yordam beradi. [20]

Neyro-onkologiya

Miya hujayralaridagi DNK profilidagi koʻplab genetik va epigenetik oʻzgarishlar oʻsimta hosil boʻlishi bilan bogʻliq deb hisoblanadi . Ushbu oʻzgarishlar, oqsil funktsiyalaridagi oʻzgarishlar bilan bir qatorda, nazoratsiz hujayra koʻpayishi, kengayishi va metastazni keltirib chiqarishi ko'rsatilgan. Deletsiya, translokatsiya va amplifikatsiya kabi genetik hodisalar onkogenlarning faollashishiga va o'simtani bostiruvchi genlarning deaktivatsiyasiga olib kelsa-da, epigenetik o'zgarishlar asosiy xromatin modifikatsiyalari orqali xuddi shu genlarni susaytiradi yoki yuqori tartibga soladi.

Neyrotoksiklik

Neyrotoksiklik toksinlarning kimyoviy, biologik yoki jismoniy ta'siri natijasida markaziy yoki periferik asab tizimiga etkazilgan zararni anglatadi. Neyrotoksiklik har qanday yoshda sodir boʻlishi mumkin va uning ta'siri neyrotoksinning taʻsir qilish mexanizmiga va ta'sir qilish darajasiga qarab qisqa muddatli yoki uzoq muddatli boʻlishi mumkin.

Ba'zi metallar asosiy biokimyoviy va fiziologik yoʻllardagi roli tufayli muhim hisoblanadi, qolgan metallar esa muhim emas. Muhim bo'lmagan metallar hech qanday biologik yoʻlda maqsadga xizmat qilmaydi va ularning aksariyati miyada mavjudligi va toʻplanishi neyrotoksiklikka olib kelishi mumkin. Ushbu muhim boʻlmagan metallar tanada topilganida, bogʻlanish joylari uchun muhim metallar bilan raqobatlashadi, antioksidant muvozanatni buzadi va ularning miyada toʻplanishi depressiya va aqliy zaiflik kabi zararli yon ta'sirlarga olib kelishi mumkin. [22] Havo, suv va oziq-ovqat manbalari va maishiy mahsulotlarda muhim bo'lmagan ogʻir metallar kontsentratsiyasining oshishi surunkali ta'sir qilish xavfini oshirdi.

Asetillanish, metillanish va giston modifikatsiyasi eng keng tarqalgan epigenetik belgilardan biridir. Ushbu o'zgarishlar DNK ketma -ketligiga toʻgʻridan-toʻgʻri ta'sir qilmasa ham, ular gen ekspressiyasi uchun zarur boʻlgan promotor yoki kuchaytiruvchi hududlar kabi genetik komponentlarga kirish imkoniyatini oʻzgartirishi mumkin. Tadqiqotlar shuni koʻrsatdiki, onaning qoʻrgʻoshin (Pb) ning uzoq muddatli ta'siri homila epigenomidagi hududlarda, masalan, Alu1 va LINE-1 oraligʻidagi takrorlanuvchi ketma-ketliklar (IRSs) metilatsiyasining pasayishiga yordam beradi. [23] Ushbu IRSlarning gipometilatsiyasi hayotning keyingi davrida saraton va otoimmün kasalliklar xavfining oshishi bilan bogʻliq. [24] Bundan tashqari, tadqiqotlar surunkali prenatal Pb ta'siri va Altsgeymer va shizofreniya kabi nevrologik kasalliklar, shuningdek, rivojlanish muammolari o'rtasidagi bog'liqlikni aniqladi. Bundan tashqari, qoʻrgʻoshinga haddan tashqari ta'sir qilish natijasida kelib chiqadigan atsetilatsiya va metilatsiya oʻzgarishlari neyrogenez va neyronlarni farqlash qobiliyatining pasayishiga olib keladi va natijada miyaning erta rivojlanishiga toʻsqinlik qiladi. [25]

Muhim metallarga haddan tashqari ta'sir qilish epigenomga zararli oqibatlarga olib kelishi mumkin. Masalan, marganets odatda organizm tomonidan kofaktor sifatida ishlatiladigan metall qonda yuqori konsentratsiyalarda mavjud bo'lsa, u markaziy asab tizimiga salbiy ta'sir koʻrsatishi mumkin. Tadqiqotlar shuni koʻrsatdiki, marganetsning toʻplanishi dopaminerjik hujayralar oʻlimiga olib keladi va natijada Parkinson kasalligi (PD) boshlanishida rol oʻynaydi. Parkinson kasalligining o'ziga xos xususiyati - miyada a-sinukleinning toʻplanishi. Marganetsga koʻproq ta'sir qilish asetilatsiyani kamaytirish orqali protein kinaz C delta (PKCd) ning regulyatsiyasini pasayishiga olib keladi va a-sinuklein oqsilining notoʻgʻri qatlamlanishiga olib keladi, bu agregatsiyani ta'minlaydi va dopaminergik hujayralarning apoptozini qoʻzgʻatadi. [26] [27]

Tadqiqotlar

Soʻnggi paytlarda bu sohaga qiziqish ortib bormoqda, shuningdek, DNKga kiritilgan daqiqali oʻzgarishlarni yaxshiroq hal qilishga yordam beradigan texnologik taraqqiyot tufayli tadqiqot. Biroq, texnologiyaning sezilarli yutuqlari bilan ham, idrok va giyohvandlik kabi nevrologik hodisalarning biologiyasini oʻrganish oʻziga xos qiyinchiliklar bilan birga keladi. Kognitiv jarayonlarni biologik oʻrganish, ayniqsa odamlar bilan, koʻplab axloqiy ogohlantirishlarga ega. Rett sindromi bilan ogʻrigan bemorlarning miya biopsiyalari kabi ba'zi protseduralar, odatda, faqat o'lgan odamning miyasidan olib tashlanishi mumkin bo'lgan yangi to'qimalar namunasini talab qiladi. Bunday hollarda tadqiqotchilar miya to'qimalarining namunasi yoshini nazorat qila olmaydilar, bu esa tadqiqot imkoniyatlarini cheklaydi. Spirtli ichimliklar kabi moddalarga qaram bo'lgan taqdirda, tadqiqotchilar kasallikning inson versiyasini aks ettirish uchun sichqoncha modellaridan foydalanadilar. Biroq, sichqoncha modellariga ko'proq taniqli fenotiplarni olish uchun odamlar odatdagidan ko'ra ko'proq miqdorda etanol yuboriladi. Shu sababli, model organizm va toʻqimalar namunalari nevrologik hodisalarning biologiyasini aniq taxmin qilishni ta'minlasa-da, bu yondashuvlar fenotip yoki kasallik asosidagi aniq jarayonlarning toʻliq va aniq tasvirini bermaydi.

Neyroepigenetika ham etuk neyronlardagi genetik modifikatsiyalarni epigenetik hodisalar sifatida tasniflash bilan bogʻliq munozaralar tufayli rivojlanmagan edi. Bu munozara neyronlarning kamolotdan keyin mitozga uchramasligi sababli yuzaga keladi, ammo epigenetik hodisalarning an'anaviy ta'rifi ota-onadan naslga o'tadigan irsiy o'zgarishlarni ta'kidlaydi. Biroq, turli xil histon modifikatsiyalari neyronlarda DNK metiltransferazalari (DNMT) kabi epigenetik modifikatorlar tomonidan joylashtiriladi va bu belgilar neyronning butun umri davomida gen ifodasini tartibga soladi. O'zgartirishlar genlarning ifodalanishiga va miya ichidagi sinapslarning joylashishiga katta ta'sir ko'rsatadi. Nihoyat, irsiy boʻlmasa ham, bu belgilarning aksariyati xromatinga joylashtirilganidan keyin hujayraning butun hayoti davomida saqlanib qoladi.

Manbalar

  1. ↑ Nelson, Erika D.; Kavalali, Ege T.; Monteggia, Lisa M. (2008-01-09). "Activity-Dependent Suppression of Miniature Neurotransmission through the Regulation of DNA Methylation" (en). Journal of Neuroscience 28 (2): 395–406. doi:10.1523/JNEUROSCI.3796-07.2008. ISSN 0270-6474. PMID 18184782. PMC 6670512. http://www.jneurosci.org/content/28/2/395. 
  2. ↑ Sharma, Rajiv P.; Tun, Nguwah; Grayson, Dennis R. (2008). "Depolarization induces downregulation of DNMT1 and DNMT3 in primary cortical cultures". Epigenetics 3 (2): 74–80. doi:10.4161/epi.3.2.6103. PMID 18536530. 
  3. ↑ 3,0 3,1 "Molecular epigenetics and genetics in neuro-oncology". Neurotherapeutics 6 (3): 436–46. July 2009. doi:10.1016/j.nurt.2009.04.002. PMID 19560734. PMC 3981537. //www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=3981537.  Manba xatosi: Invalid <ref> tag; name ":0" defined multiple times with different content
  4. ↑ "EMP3, a myelin-related gene located in the critical 19q13.3 region, is epigenetically silenced and exhibits features of a candidate tumor suppressor in glioma and neuroblastoma". Cancer Research 65 (7): 2565–71. April 2005. doi:10.1158/0008-5472.can-04-4283. PMID 15805250. 
  5. ↑ "High TGFbeta-Smad activity confers poor prognosis in glioma patients and promotes cell proliferation depending on the methylation of the PDGF-B gene". Cancer Cell 11 (2): 147–60. February 2007. doi:10.1016/j.ccr.2006.11.023. PMID 17292826. 
  6. ↑ "Loss of pericentromeric DNA methylation pattern in human glioblastoma is associated with altered DNA methyltransferases expression and involves the stem cell compartment". Oncogene 27 (3): 358–65. January 2008. doi:10.1038/sj.onc.1210642. PMID 17653095. 
  7. ↑ "The activation of human gene MAGE-1 in tumor cells is correlated with genome-wide demethylation". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 93 (14): 7149–53. July 1996. doi:10.1073/pnas.93.14.7149. PMID 8692960. PMC 38951. //www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=38951. 
  8. ↑ "New molecularly targeted therapies for glioblastoma multiforme". Anticancer Research 32 (7): 2935–46. July 2012. PMID 22753758. 
  9. ↑ "Inactivation of the DNA repair gene O6-methylguanine-DNA methyltransferase by promoter hypermethylation is a common event in primary human neoplasia". Cancer Research 59 (4): 793–7. February 1999. PMID 10029064. 
  10. ↑ „Article“ (en-US). protein.bio.msu.ru. Qaraldi: 2018-yil 11-may.
  11. ↑ "Epigenetics and DNA methylomic profiling in Alzheimer's disease and other neurodegenerative diseases". Journal of Neurochemistry 143 (2): 158–170. October 2017. doi:10.1111/jnc.14148. PMID 28805248. 
  12. ↑ "Multiregional analysis of global 5-methylcytosine and 5-hydroxymethylcytosine throughout the progression of Alzheimer's disease". Journal of Neurochemistry 140 (3): 383–394. February 2017. doi:10.1111/jnc.13912. PMID 27889911. PMC 5250541. //www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=5250541. 
  13. ↑ "Effect of aging on 5-hydroxymethylcytosine in the mouse hippocampus". Restorative Neurology and Neuroscience 30 (3): 237–45. 2012-01-01. doi:10.3233/rnn-2012-110223. PMID 22426040. PMC 3361533. //www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=3361533. 
  14. ↑ "Global changes in DNA methylation and hydroxymethylation in Alzheimer's disease human brain". Neurobiology of Aging 35 (6): 1334–44. June 2014. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2013.11.031. PMID 24387984. 
  15. ↑ "5-hmC-mediated epigenetic dynamics during postnatal neurodevelopment and aging". Nature Neuroscience 14 (12): 1607–16. October 2011. doi:10.1038/nn.2959. PMID 22037496. PMC 3292193. //www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=3292193. 
  16. ↑ "Selective chemical labeling reveals the genome-wide distribution of 5-hydroxymethylcytosine". Nature Biotechnology 29 (1): 68–72. January 2011. doi:10.1038/nbt.1732. PMID 21151123. PMC 3107705. //www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=3107705. 
  17. ↑ "Increased 5-lipoxygenase immunoreactivity in the hippocampus of patients with Alzheimer's disease". The Journal of Histochemistry and Cytochemistry 56 (12): 1065–73. December 2008. doi:10.1369/jhc.2008.951855. PMID 18678882. PMC 2583907. //www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=2583907. 
  18. ↑ "Hypermethylation of the CpG island near the G4C2 repeat in ALS with a C9orf72 expansion". American Journal of Human Genetics 92 (6): 981–9. June 2013. doi:10.1016/j.ajhg.2013.04.017. PMID 23731538. PMC 3675239. //www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=3675239. 
  19. ↑ "Epigenetic regulation of motor neuron cell death through DNA methylation". The Journal of Neuroscience 31 (46): 16619–36. November 2011. doi:10.1523/jneurosci.1639-11.2011. PMID 22090490. PMC 3238138. //www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=3238138. 
  20. ↑ 20,0 20,1 20,2 Wang WY, Pan L, Su SC, Quinn EJ, Sasaki M, Jimenez JC, Mackenzie IR, Huang EJ, Tsai LH. Interaction of FUS and HDAC1 regulates DNA damage response and repair in neurons. Nat Neurosci. 2013 Oct;16(10):1383-91. doi: 10.1038/nn.3514. Epub 2013 Sep 15. PMID: 24036913; PMCID: PMC5564396
  21. ↑ Kok JR, Palminha NM, Dos Santos Souza C, El-Khamisy SF, Ferraiuolo L. DNA damage as a mechanism of neurodegeneration in ALS and a contributor to astrocyte toxicity. Cell Mol Life Sci. 2021 Aug;78(15):5707-5729. doi: 10.1007/s00018-021-03872-0. Epub 2021 Jun 26. PMID: 34173837; PMCID: PMC8316199
  22. ↑ Caito, Samuel. Handbook of Clinical Neurology. Elsevier, 2015 — 169–189 bet. DOI:10.1016/b978-0-444-62627-1.00011-1. ISBN 9780444626271. 
  23. ↑ "Investigating Epigenetic Effects of Prenatal Exposure to Toxic Metals in Newborns: Challenges and Benefits". Medical Epigenetics 2 (1): 53–59. 2014-04-23. doi:10.1159/000362336. PMID 24955086. PMC 4061711. //www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=4061711. 
  24. ↑ "Methylation Status of Alu and LINE-1 Interspersed Repetitive Sequences in Behcet's Disease Patients". BioMed Research International 2016: 1393089. 2016. doi:10.1155/2016/1393089. PMID 27123441. PMC 4829674. //www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=4829674. 
  25. ↑ "Epigenetics of early-life lead exposure and effects on brain development". Epigenomics 4 (6): 665–74. December 2012. doi:10.2217/epi.12.58. PMID 23244311. PMC 3555228. //www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=3555228. 
  26. ↑ "Potential Role of Epigenetic Mechanism in Manganese Induced Neurotoxicity". BioMed Research International 2016: 2548792. 2016. doi:10.1155/2016/2548792. PMID 27314012. PMC 4899583. //www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=4899583. 
  27. ↑ "α-Synuclein protects against manganese neurotoxic insult during the early stages of exposure in a dopaminergic cell model of Parkinson's disease". Toxicological Sciences 143 (2): 454–68. February 2015. doi:10.1093/toxsci/kfu247. PMID 25416158. PMC 4306724. //www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=4306724.  
"https://uz.wikipedia.org/w/index.php?title=Neyroepigenetika&oldid=2640313" dan olindi