Hinokitiol

Vikipediya, ochiq ensiklopediya

Hinokitiol (β-tuaplisin) — Kiparis oilasidagi daraxtlar yogʻochidan topilgan tabiiy monoterpenoiddir. Bu tropolonning hosilasi va tuyaplitsinlardan biridir. Hinokitiol ogʻizni parvarish qilish mahsulotlarida keng qoʻllaniladi va keng spektrli antimikrobiyal va yalligʻlanishga qarshi faollikka ega. Bundan tashqari, Yaponiyada oziq-ovqat mahsulotlarini saqlashga yordam beruvchi oziq-ovqat qoʻshimchasi sifatida tasdiqlangan.[1][2][3][4][5]

„Hinokitiol“ nomi 1936-yilda dastlab Tayvan xinokisidan ajratib olinganligi bilan bogʻliqdir. U yapon xinokilarida deyarli yoʻq boʻlib, anyi vaqtda mojjevelnik (archa) yogʻochida, xiba kedr (sadr) yogʻochi va gigant tuya yogʻochlarida yuqori kansentratsiyani oʻz ichiga oladi (yogʻoch massasining yadrosining oʻgʻirligi 0,04 % atrofida).[6] Uni kedr (sadr) yogʻochidan erituvchi va ultratovush yordamida osongina olish mumkin.[7]

Hinokitiol tizimli ravishda tropolon bilan bogʻliq boʻlib, unda izopropil oʻrinbosari yoʻqdir. Tropolonlar xelatlash agentlari (vositalari) sifatida tanilgan.

Mikroblarga qarshi faolliklari[tahrir | manbasini tahrirlash]

Hinokitiol biologik faollikning keng doirasiga ega boʻlib, ularning aksariyati adabiyotlarda oʻrganilgan va tasvirlangan. Birinchi va eng yaxshi maʼlum boʻlgani, bu uning antibiotiklarga chidamliligidan qaramasdan koʻplab bakteriyalar va zamburugʻlarga qarshi hamda kuchli mikroblarga qarshi faollik koʻrsatishidir. Xususan, Hinokitiol Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mutans va Staphylococcus Aureus, umumiy inson patogenlariga qarshi samaradorlikni namoyish etadi. Bundan tashqari, Hinokitiolning Chlamydia trachomatisga qarshi kamaytirish taʼsiriga ega ekanligi va mahalliy dori vositasi sifatida klinik jihatdan foydali boʻlishi mumkinligi isbotlangan. Keyinchalik tadqiqotlar shuni koʻrsatdiki, Hinokitiol shuningdek, rinovirus, koksaki virusi va mengovirus virusini oʻz ichiga olgan bir nechta inson viruslariga qarshi sink (rux) birikmasi bilan birgalikda ishlatilganda antiviral faollikni namoyish etadi.[8][9][10][11][12][13]

Antiviral faollik[tahrir | manbasini tahrirlash]

Soʻnggi yillarda oʻtkazilgan tadqiqotlar shuni koʻrsatadiki, Hinokitiol odamning turli viruslariga, shu jumladan rinovirus, koksakskievirus va mengovirusga qarshi rux aralashmasi bilan birgalikda ishlatilganda antiviral taʼsir koʻrsatadi.[14] Virusli infektsiyalarni davolash katta iqtisodiy foyda keltirishi mumkin va Jahon sogʻliqni saqlash tashkiloti kabi global institutlar uchun katta ahamiyatga ega boʻlishi kerak. Virusli qayta ishlash cheklash poliproteini, Hinokitiol inhibe Virusli koʻpayish — Hinokitiol bir chunki Biroq, bu qobiliyati, ikki, qimmatbaho metall ionlarining mavjudligi bogʻliq tuzining uning.[15] Sinkning Hinokitiol bilan birgalikda mavjudligi ushbu variantlarni qoʻllab-quvvatlaydi va quyida muhokama qilinadi.

Boshqa faolliklari[tahrir | manbasini tahrirlash]

Keng spektrli antimikrobiyal faoliyatdan tashqari, Hinokitiol in vitro hujayra tadqiqotlari va in vivo jonli hayvonlarni tadqiq qilishda tasvirlangan yalligʻlanishga qarshi va antikanser faoliyatga ega. Kinokitiol TNF-a va NF-kB kabi asosiy belgilar va yalligʻlanish yoʻllarini kamaytiradi. Surunkali yalligʻlanish yoki autoimmun sharoitlarda davolash uchun uning salohiyati ham oʻrganilmoqda. Aniqlandiki, Hinokitiol bir necha maʼlum saraton hujayralariga sitotoksik taʼsir koʻrsatadi, bu esa autofagik jarayonlarga olib keladi.[16][17]

Koronavirus tadqiqotlari[tahrir | manbasini tahrirlash]

Hinokitiolning viruslarga qarshi taʼsiri uning sink (rux) ionofori taʼsiridan kelib chiqadi. Hinokitiol RNK viruslarining replikatsiya mexanizmini kamaytiruvchi va buning oqibatida, virus replikatsiyasini kamaytiruvchi hujayralarga sink (rux) ionlari oqimini taʼminlaydi.  Maʼlum boʻlgan RNK viruslariga inson grippi virusi, SARS va yangi paydo boʻlgan koronavirus kiradi. Tadqiqot yangi paydo boʻlgan koronavirus bilan juda koʻp oʻxshash boʻlgan yana bir koronavirus boʻlgan SARS ning replikatsiyasini inhibe qilishda sink ionofor bilan sink (rux) ionlarining samaradorligini tasdiqladi. Sink (rux) ionlari virusning hujayralar ichidagi replikatsiyasini sezilarli darajada kamaytirishi mumkinligi aniqlandi va faolligi sink oqimiga bogʻliq ekanligi isbotlandi. Ushbu tadqiqot sink (rux) ionafor pirition bilan amalga oshirildi, uning ishlashi Hinokitiolning ishlashiga juda oʻxshashdir.[14][18]

Hujayra kulturalarida hinokitiol inson rinovirusi, koksakskievirus va mengovirusning koʻpayishini inhibe qiladi. Hinokitiol pikornavirusning koʻpayishini inhibe qiladigan virusli polipoteinlarni qayta ishlashga xalaqit beradi. Hinokitiol pikornaviruslarning replikatsiyasini virusli polipoteinlarni qayta ishlashini susaytiradi va hinokitiolning antiviral faolligi sink ionlarining mavjudligiga bogʻliq.[19]

Temir ionofori[tahrir | manbasini tahrirlash]

Hinokitiol kemiruvchilarda gemoglobin ishlab chiqarishni tiklash uchun koʻrsatildi. Hinokitiol hujayra ichidagi temir darajasini oshirib, temirni hujayralarga yoʻnaltirish uchun temir ionofori vazifasini bajaradi. Odamlarda temirning taxminan 70 % qizil qon hujayralari va xususan gemoglobin oqsili tarkibida boʻladi. Temir deyarli barcha tirik organizmlar uchun juda muhimdir va kislorod transport tizimi, deoksiribonuklein kislotasi (DNK) sintezi va elektron transport va temir tanqisligi kabi bir nechta anatomik funktsiyalarning muhim elementi anemiya kabi qon kasalliklariga olib kelishi mumkin, bu ham jismoniy, ham aqliy ishlashga sezilarli darajada zarar yetkazishi mumkin.[20][21][22]

Rux sinergizmi[tahrir | manbasini tahrirlash]

Hinokitiol sink ionoforidir va bu qobiliyat viruslarning replikatsiyasini kamaytiradi. Qisqacha aytganda, sink (rux) ionofori kabi, Hinokitiol molekulalarni hujayralarga plazma membranasi yoki hujayra ichidagi membrana orqali tashishda yordam beradi va shu bilan belgilangan molekulaning hujayra ichidagi kontsentratsiyasini oshiradi. Binobarin, sink (rux)ning antivirus xususiyatlarini Hinokitiol bilan birgalikda qoʻllash orqali sinkning yemilishini tezlashtirish mumkin.[23]

Saraton tadqiqotlari[tahrir | manbasini tahrirlash]

Hujayra madaniyati va hayvon tadqiqotlarida kinokitiolning metatezni kamaytirganligi [24][25] va saraton hujayralariga antiproliferativ taʼsir koʻrsatganligi koʻrsatildi.[26][27][28][29][30][31]

Sink (rux) yetishmasligi[tahrir | manbasini tahrirlash]

Sink (rux) yetishmovchiligi baʼzi saraton hujayralarida namoyon boʻldi va optimal hujayra ichidagi sink (rux) darajasini qaytarish oʻsimta oʻsishini bostirishga olib kelishi mumkin. Hinokitiol hujjatlashtirilgan sink ruh ionoforidir, ammo hozirgi vaqtda Hinokitiol va sink (rux)ni yetkazib berish usullarining samarali kontsentratsiyasini aniqlash uchun qoʻshimcha tadqiqotlar talab etiladi.

  • „Melanoma oʻsishi va eksperimental metastaz oziq-ovqat rux taʼsiri…“ [32]
  • „Rux parhez taqchilligi qiziloʻngach saratoni rivojlanishini oziqlantirib, alohida yalligʻlanish belgisini sabablari…“ [33]
  • Sarum sink darajasi va oʻpka saratoni oʻrtasidagi bogʻliqlik: kuzatish ishlarining meta-tahlillari…"[34]
  • „Rux tanqisligi bilan bogʻliq microRNAs s va qiziloʻngach saratoni oʻrtasidagi munosabatlarni oʻrganish taraqqiyot…“[35]

Hinokitiolni oʻz ichiga olgan mahsulotlar[tahrir | manbasini tahrirlash]

EWG balli shkalasi

Hinokitiol kosmetika, tish pastasi, ogʻiz spreyi, quyosh kremi va soch oʻsishi mahsulotlarini oʻz ichiga olgan bir qator isteʼmol mahsulotlarida keng qoʻllaniladi. Hinokitiol isteʼmol mahsulotlarini sotishda yetakchi brendlardan biri Hinoki Clinical hisoblanadi. Hinoki Clinical (1956) 1955da birinchi „kinokitiolni sanoat ishlab chiqarish“boshlanganidan koʻp oʻtmay tashkil etilgan[36]. Boshqa bir brend, yaʼni „Relief Life“,[37] Hinokitiolni oʻz ichiga olgan „Dental Series“ tish pastasida milliondan ortiq sotuvlar bilan faxrlanadi.[38] Boshqa mashhur kinokitiol mahsulotlari ishlab chiqaruvchilari orasida Otsuka Pharmaceuticals, Kobayashi Pharmaceuticals, Taisho Pharmaceuticals, SS Pharmaceuticals mavjud. Osiyodan tashqari, Swanson Vitamins ® kabi kompaniyalar AQSh[39] va Avstraliya [40] kabi bozorlarda antioksidant zardob va boshqa harakatlarda isteʼmol mahsulotlarida Hinokitioldan foydalanishni boshlaydilar. 2006-yilda Hinokitiol Kanadadagi moddalarning milliy roʻyxatiga koʻra suv organizmlari uchun beqaror, bioakkumulyatsiyalanmagan va toksik boʻlmagan deb tasniflangan.[41]

Ekologik ishchi guruhi (EWG), Amerika faollar guruhi, sahifani Hinokitiol tarkibiga bagʻishladi, bu „allergiya va immunotoksiklik“, „saraton“ va „rivojlanish va reproduktiv toksiklik“ kabi sohalarda „past xavfli“ ekanligini koʻrsatib, Hinokitiolga 1-2 bahosini berdi. Propilparaben (Hinokitiolni baholashdan farqli oʻlaroq) turli xil ogʻiz yuvish vositalarida hali ham sotiladigan tarkibiy qism katta toksiklik va xavfli muammolarni keltirib chiqaradi. Propilparaben Evropa gormonlarni buzish komissiyasi tomonidan boshqa muammolar qatorida insonning endokrin buzuvchisi sifatida eʼtirof etildi va uni EWG veb-saytida 4-6 bal darajasida qoldirildi.[42][43]

Dr ZinX[tahrir | manbasini tahrirlash]

2020-yil 2-aprelda Avstraliyaning Advance Nanotek[44] rux oksidi ishlab chiqaruvchi korxonasi muhim tarkibiy qismi sifatida oʻz ichiga olgan Hinokitiolni turli ogʻiz parvarishlash mahsulotlari, shu jumladan, virusga qarshi tarkibi uchun AstiVita Limited bilan qoʻshma patent ariza topshirdi[45]. Ushbu yangi ixtironi oʻz ichiga olgan brend doktor ZinX deb ataladi va ehtimol 2020-yilda sink(rux) + Hinokitiolning kombinatsiyasini chiqaradi. Doktor ZinX 2020-yil 18-mayda „tibbiy sohadagi virusli faollikni baholash uchun miqdordagi suspenziya sinovi“ natijalarini eʼlon qildi. Natijada surrogat mushuk koronavirusi COVID-19ga qarshi 5 daqiqa davomida „3,25 log“ (99,9 %) toza konsentratsiyaga kamaygan. Sink (rux) tananing ajralmas oziq-ovqat mahsuloti va mikroelementidir. Jahon sogʻliqni saqlash tashkiloti hisob-kitoblariga koʻra, aholining 17,3 % sink (rux) isteʼmoli kam.[46][47][48][49][50][51][52][53]

Tarix[tahrir | manbasini tahrirlash]

Kashf etilishi[tahrir | manbasini tahrirlash]

Hinokitiol — 1936-yilda Tetsuo Nozoe tomonidan Tayvan kiparisi efir moyidan doktor kashf etilgan. Tabiatda mavjud emasligi aytilgan geptagonal molekulyar tuzilishga ega boʻlgan bu birikmaning kashf etilishi global miqyosda kimyo tarixida katta yutuq sifatida eʼtirof etildi.[54]

Nozoe Tetsuo[tahrir | manbasini tahrirlash]

Nozoe Tetsuo 16-may 1902-yil Yaponiya Sendai shahrida tugʻilgan. U 21 yoshida Tohoku Imperial universitetining kimyo fakultetiga oʻqishga kirdi.1926-yil mart oyida universitetni tugatgach, Nozoe ilmiy xodim boʻlib qoldi. Lekin tez orada Sendai shahrini tark etdi va 1926-yil iyun oyining oxirida Formoz (hozirgi Tayvan nomi bilan tanilgan) ga koʻchib oʻtdi.[55][56]

Nozoening asosiy ilmiy manfaatlari tabiiy mahsulotlarni, ayniqsa Formozda mavjud boʻlganlarini oʻrganish bilan bogʻliq. Nozoening Formozdagi hujjatlashtirilgan ishi togʻli hududlarda oʻsadigan mahalliy ignabargli tosh Tayvanxinokaning kimyoviy tarkibiy qismlari bilan bogʻliq. Nozoe bu turning tarkibiy qismlaridan yangi birikma, Hinokitiolni aniqladi va bu haqda birinchi marta 1936-yilda Yaponiyaning kimyoviy jamiyati byulletenining maxsus sonida maʼlum qildi.

[57][58]

1950-yil noyabr oyida London kimyoviy jamiyati tomonidan „Tropolon va ittifoqdosh birikmalar“ simpoziumi tashkil etilganda, Nozoe-ning hinokitiol boʻyicha faoliyati tropolon kimyosining kashshof hissasi sifatida tilga olinadi va shu bilan Nozoe tadqiqotlari Gʻarbda tan olinishiga yordam beradi.[59] Nozoe 1951-yilda J.W. tufayli hinokitiol va uning hosilalarini tabiatda nashr etishga muvaffaq boʻldi. Kuk, simpozium raisi. Tayvanda tabiiy mahsulotlarni tadqiq qilish bilan boshlangan va 1950 va 60-yillarda Yaponiyada toʻliq ishlab chiqilgan Nozoe ishi organik kimyoning yangi sohasini, yaʼni benzenoid boʻlmagan aromatik birikmalar kimyosini joriy qildi.[60] Uning ishi Yaponiyada yaxshi qabul qilindi va shu sababli Nozoe 1958-yilda 56 yoshida tadqiqotchilar va rassomlarga qoʻshgan hissasi uchun eng yuqori sharaf boʻlgan Madaniyat ordeni bilan taqdirlandi.[61]

Istiqbolli Kelajak[tahrir | manbasini tahrirlash]

2000-yillardan boshlab (xususan Chlamydia trachomatis bakteriyasini kamaytirish uchun) tadqiqotchilar Hinokitiolni farmatsevtika sifatida qadrlashlari mumkinligini tan olishdi.

Kimyogar Martin Burke va Urbana-Champaigndagi Illinoys universitetidagi hamkasblar Hinokitiolning muhim tibbiy maqsadlarini aniqladilar. Burkning maqsadi temirni hayvonlar tomonidan muntazam ravishda olib oʻtishni yengish edi. Bir nechta oqsil etishmasligi hujayralardagi temir tanqisligiga (anemiya) yoki teskari taʼsir — gemoxromatozga olib kelishi mumkin edi. Genropatiyasi pasaygan xamirturush kultivatsiyasidan surrogat sifatida foydalanib, tadqiqotchilar temir transporti va shuning uchun hujayra oʻsishi belgilari uchun kichik biomolekulalar kutubxonasini tekshirdilar. Hinokitiol hujayralarning funksionalligini tiklaydigan vosita sifatida paydo boʻldi. Jamoa tomonidan olib borilgan keyingi ishlarda Hinokitiol hujayra temirini tiklaydigan yoki kamaytiradigan mexanizm yaratildi. Keyin ular tadqiqotlarini sutemizuvchilarga oʻtkazishdi va kemiruvchilar „temir oqsillari“ etishmasligi uchun Hinokitiol olganlarida, ichakdagi temirning soʻrilishini tikladilar. Zebra baligʻidagi shunga oʻxshash tadqiqotda molekula gemoglobin ishlab chiqarishni tikladi. Burke ishiga berilgan sharh „Temir odam molekulasi“ deb nom oldi. Bu toʻgʻri va oʻrinli edi, chunki Nozoe kashfiyotchisining ismi ingliz tiliga „Temir odam“ deb tarjima qilinishi mumkin.[20][62][63]

Hinokitiolni ogʻiz orqali yuborish sohasida ham muhim tadqiqotlar olib borilgan, chunki hinokitiol asosidagi ogʻiz mahsulotlariga talab ortib borgan. Yaponiyadagi 8 ta turli institutlar bilan birgalikda olib borilgan shunday tadqiqotlar: „Hinokitiolning antitakteriyaga chidamli va ular uchun sezgir boʻlgan patogen bakteriyalarga nisbatan ogʻiz boʻshligʻi va yuqori nafas yoʻllarida ustunlik qiladi“, degan xulosaga keldi. „Hinokitiol turli xil patogen bakteriyalarga qarshi antibakterial taʼsir koʻrsatadi va inson epitelial hujayralariga nisbatan past sitotoksiklikka ega“.[11][63]

Tegishli tadqiqotlar[tahrir | manbasini tahrirlash]

  • „Zn2 + koronavirus va arterivirus RNK polimeraza faolligini kamaytiradi in vitro va rux ionoforalari bu viruslarning hujayra madaniyatidagi replikatsiyasini toʻsadi…“ [18]
  • „Pikornavirus infeksiyalariga qarshi rux Ionoforalari Pirition va Hinokitiolning Antiviral faolligi…“[64]
  • „Erta tashxis tomoq yuvish va soʻlak SARS bogʻliq koronavirus aniqlash…“[65]
  • „Ogʻiz shilliq qavatining epitelial hujayralari haqida 2019-nCoV ACE2 retseptorlari yuqori ifodasi…“[66]
  • „Antiviral Dori…“
  • „Antiviral vosita va tomoqdan tayyorlangan shakarlama(ledinitsa)lar, tomoq chayish va ogʻiz yuvish vositasi …“
  • „Antibakterial va antifungal faoliyat usuli, yuqumli kasalliklarning terapevtik usuli va kosmetika vositalarini konservalash usuli…“[67]
  • „Sinokitiolning sichqonlardagi eksperimental ligaturaga bogʻliq periodontitda periodontal suyak yoʻqolishiga qarshi himoya taʼsiri…“[68]
  • „Yangi antidiyabetik rux (II) — ZN (O4) muvofiqlashtirish rejimiga ega boʻlgan Hinokitiol (β-Tucaplicin) kompleksi …“[69]
  • „[Zn(hkt)2] (sink & Hinokitiol) insulin qarshiligini amelioratsiyalash yoʻli bilan periferik organlarga asosiy taʼsirni kuchaytirilishi…“[70]

Adabiyotlar[tahrir | manbasini tahrirlash]

  1. ↑ „Effects of leaching on fungal growth and decay of western redcedar“. Canadian Journal of Microbiology. 55-jild, № 5. May 2009. 578–86-bet. doi:10.1139/W08-161. PMID 19483786.
  2. ↑ „Antiviral activity of the zinc ionophores pyrithione and hinokitiol against picornavirus infections“. Journal of Virology. 83-jild, № 1. January 2009. 58–64-bet. doi:10.1128/JVI.01543-08. PMC 2612303. PMID 18922875.
  3. ↑ „Antimicrobial activity and metalloprotease inhibition of hinokitiol-related compounds, the constituents of Thujopsis dolabrata S. and Z. hondai MAK“. Biological & Pharmaceutical Bulletin. 22-jild, № 9. September 1999. 990–3-bet. doi:10.1248/bpb.22.990. PMID 10513629.
  4. ↑ „Anti-inflammatory effects of hinokitiol on human corneal epithelial cells: an in vitro study“. Eye. 29-jild, № 7. July 2015. 964–71-bet. doi:10.1038/eye.2015.62. PMC 4506343. PMID 25952949.
  5. ↑ „Stress Check System“. Health evaluation and promotion. 43-jild, № 2. 2016. 299–303-bet. doi:10.7143/jhep.43.299. ISSN 1347-0086.
  6. ↑ „Tetsuo Nozoe: chemistry and life“. Chemical Record. 12-jild, № 6. December 2012. 599–607-bet. doi:10.1002/tcr.201200024. PMID 23242794.
  7. ↑ „Screening fungi tolerant to Western red cedar (Thuja plicata Donn) extractives. Part 1. Mild extraction by ultrasonication and quantification of extractives by reverse-phase HPLC“. Holzforschung. 61-jild, № 2. 2007. 190–194-bet. doi:10.1515/HF.2007.033.
  8. ↑ „In vitro antimicrobial and anticancer potential of hinokitiol against oral pathogens and oral cancer cell lines“. Microbiological Research. 168-jild, № 5. June 2013. 254–62-bet. doi:10.1016/j.micres.2012.12.007. PMID 23312825.
  9. ↑ „The mechanism of the bactericidal activity of hinokitiol“. Biocontrol Science. 12-jild, № 3. September 2007. 101–10-bet. doi:10.4265/bio.12.101. PMID 17927050.
  10. ↑ „Evaluation of the Antibacterial Potential of Liquid and Vapor Phase Phenolic Essential Oil Compounds against Oral Microorganisms“. PloS One. 11-jild, № 9. 2016-09-28. e0163147-bet. doi:10.1371/journal.pone.0163147. PMC 5040402. PMID 27681039.
  11. ↑ 11,0 11,1 „Antibacterial activity of hinokitiol against both antibiotic-resistant and -susceptible pathogenic bacteria that predominate in the oral cavity and upper airways“. Microbiology and Immunology. 63-jild, № 6. June 2019. 213–222-bet. doi:10.1111/1348-0421.12688. PMID 31106894.
  12. ↑ „In vitro inhibitory effects of hinokitiol on proliferation of Chlamydia trachomatis“. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 49-jild, № 6. June 2005. 2519–21-bet. doi:10.1128/AAC.49.6.2519-2521.2005. PMC 1140513. PMID 15917561.
  13. ↑ Chedgy. Secondary metabolites of Western red cedar (Thuja plicata): their biotechnological applications and role in conferring natural durability.. LAP Lambert Academic Publishing, 2010. ISBN 978-3-8383-4661-8. 
  14. ↑ 14,0 14,1 „Antiviral activity of the zinc ionophores pyrithione and hinokitiol against picornavirus infections“. Journal of Virology. 83-jild, № 1. January 2009. 58–64-bet. doi:10.1128/JVI.01543-08. PMC 2612303. PMID 18922875.
  15. ↑ Krenn, B. M. (January 2009). „Antiviral Activity of the Zinc Ionophores Pyrithione and Hinokitiol against Picornavirus Infections“. Journal of Virology. 83-jild, № 1. 58–64-bet. doi:10.1128/JVI.01543-08. ISSN 0022-538X. PMC 2612303. PMID 18922875.
  16. ↑ „Can Hinokitiol Kill Cancer Cells? Alternative Therapeutic Anticancer Agent via Autophagy and Apoptosis“. Korean Journal of Clinical Laboratory Science (inglizcha). 51-jild, № 2. 2019-06-30. 221–234-bet. doi:10.15324/kjcls.2019.51.2.221.
  17. ↑ „Hinokitiol Inhibits Migration of A549 Lung Cancer Cells via Suppression of MMPs and Induction of Antioxidant Enzymes and Apoptosis“. International Journal of Molecular Sciences. 19-jild, № 4. March 2018. 939-bet. doi:10.3390/ijms19040939. PMC 5979393. PMID 29565268.
  18. ↑ 18,0 18,1 „Zn(2+) inhibits coronavirus and arterivirus RNA polymerase activity in vitro and zinc ionophores block the replication of these viruses in cell culture“. PLoS Pathogens. 6-jild, № 11. November 2010. e1001176-bet. doi:10.1371/journal.ppat.1001176. PMC 2973827. PMID 21079686.
  19. ↑ „Antiviral activity of the zinc ionophores pyrithione and hinokitiol against picornavirus infections“. Journal of Virology. 83-jild, № 1. January 2009. 58–64-bet. doi:10.1128/jvi.01543-08. PMC 2612303. PMID 18922875.
  20. ↑ 20,0 20,1 „Restored iron transport by a small molecule promotes absorption and hemoglobinization in animals“. Science. 356-jild, № 6338. May 2017. 608–616-bet. doi:10.1126/science.aah3862. PMC 5470741. PMID 28495746.
  21. ↑ Service, Robert F. (2017-05-11). „Iron Man molecule restores balance to cells“. Science. AAAS. doi:10.1126/science.aal1178.
  22. ↑ „Review on iron and its importance for human health“. Journal of Research in Medical Sciences. 19-jild, № 2. February 2014. 164–74-bet. PMC 3999603. PMID 24778671.
  23. ↑ „Ionophores - an overview | ScienceDirect Topics“. www.sciencedirect.com. Qaraldi: 2020-yil 25-iyun.
  24. ↑ „Hinokitiol Inhibits Migration of A549 Lung Cancer Cells via Suppression of MMPs and Induction of Antioxidant Enzymes and Apoptosis“. International Journal of Molecular Sciences. 19-jild, № 4. March 2018. doi:10.3390/ijms19040939. PMC 5979393. PMID 29565268.
  25. ↑ „Hinokitiol reduces tumor metastasis by inhibiting heparanase via extracellular signal-regulated kinase and protein kinase B pathway“ (en). www.medsci.org. Qaraldi: 2020-yil 17-iyun.
  26. ↑ Lee, Tae Bok (2019-06-30). „Can Hinokitiol Kill Cancer Cells? Alternative Therapeutic Anticancer Agent via Autophagy and Apoptosis“. The Korean Journal of Clinical Laboratory Science (inglizcha). 51-jild, № 2. 221–234-bet. doi:10.15324/kjcls.2019.51.2.221.
  27. ↑ „Hinokitiol inhibits vasculogenic mimicry activity of breast cancer stem/progenitor cells through proteasome-mediated degradation of epidermal growth factor receptor“. Oncology Letters. 11-jild, № 4. April 2016. 2934–2940-bet. doi:10.3892/ol.2016.4300. PMC 4812586. PMID 27073579.
  28. ↑ „β-Thujaplicin induces autophagic cell death, apoptosis, and cell cycle arrest through ROS-mediated Akt and p38/ERK MAPK signaling in human hepatocellular carcinoma“. Cell Death & Disease. 10-jild, № 4. March 2019. 255-bet. doi:10.1038/s41419-019-1492-6. PMID 30874538.
  29. ↑ „Hinokitiol Exerts Anticancer Activity through Downregulation of MMPs 9/2 and Enhancement of Catalase and SOD Enzymes: In Vivo Augmentation of Lung Histoarchitecture“. Molecules. 20-jild, № 10. September 2015. 17720–34-bet. doi:10.3390/molecules201017720. PMID 26404213.
  30. ↑ Lee, Tae-Bok (2018-12-01). „Synergistic Anticancer Effects of Curcumin and Hinokitiol on Gefitinib Resistant Non-Small Cell Lung Cancer Cells“. Natural Product Communications (inglizcha). 13-jild, № 12. 1934578X1801301223-bet. doi:10.1177/1934578X1801301223.
  31. ↑ „In vitro antimicrobial and anticancer potential of hinokitiol against oral pathogens and oral cancer cell lines“. Microbiological Research. 168-jild, № 5. June 2013. 254–62-bet. doi:10.1016/j.micres.2012.12.007. PMID 23312825.
  32. ↑ Murray, Michael J. (1983-12-01). „Effects of dietary zinc on melanoma growth and experimental metastasis“. Cancer Letters (inglizcha). 21-jild, № 2. 183–194-bet. doi:10.1016/0304-3835(83)90206-9. ISSN 0304-3835.
  33. ↑ „Dietary zinc deficiency fuels esophageal cancer development by inducing a distinct inflammatory signature“. Oncogene. 31-jild, № 42. October 2012. 4550–8-bet. doi:10.1038/onc.2011.592. PMID 22179833.
  34. ↑ „Association between serum zinc levels and lung cancer: a meta-analysis of observational studies“. World Journal of Surgical Oncology. 17-jild, № 1. May 2019. 78-bet. doi:10.1186/s12957-019-1617-5. PMC 6503426. PMID 31060563.
  35. ↑ „Research progress on the relationship between zinc deficiency, related microRNAs, and esophageal carcinoma“. Thoracic Cancer. 8-jild, № 6. November 2017. 549–557-bet. doi:10.1111/1759-7714.12493. PMC 5668500. PMID 28892299.
  36. ↑ „Hinoki Clinical History“. Hinoki Clinical. Qaraldi: 19-may 2020-yil.
  37. ↑ „Real Life Product Line“. Anshin Tsuuhan. 2018-yil 25-avgustda asl nusxadan arxivlangan. Qaraldi: 19-may 2020-yil.
  38. ↑ „Dental Series Product Page“. Rakuten. Qaraldi: 19-may 2020-yil.
  39. ↑ „Antioxidant Serum“. Swanson Vitamins US. Qaraldi: 19-may 2020-yil.
  40. ↑ „Antioxidant Serum AU“. Swanson Vitamins Australia. Qaraldi: 19-may 2020-yil.
  41. ↑ Secretariat. „Detailed categorization results of the Domestic Substances List - Open Government Portal“. open.canada.ca. Qaraldi: 2020-yil 17-iyun.
  42. ↑ „EWG Skin Deep® | What is HINOKITIOL“ (en). EWG. Qaraldi: 2020-yil 17-iyun.
  43. ↑ „EWG Skin Deep® | What is PROPYLPARABEN“ (en). EWG. Qaraldi: 2020-yil 26-iyun.
  44. ↑ „Advance NanoTek | Zinc Oxide Powder“ (en). Advance NanoTek. Qaraldi: 2020-yil 20-may.
  45. ↑ „Health And Beauty | AstiVita“ (en). Health And Beauty | AstiVita. 2020-yil 11-iyunda asl nusxadan arxivlangan. Qaraldi: 2020-yil 20-may.
  46. ↑ „IP Australia: AusPat“. Australian Government - IP Australia. Qaraldi: 2020-yil 20-may.
  47. ↑ „Patent Update AstiVita“. Australian Stock Exchange (20-may 2020-yil).
  48. ↑ „Zinc + Hinokitiol“ (en). Dr ZinX. Qaraldi: 2020-yil 20-may.
  49. ↑ Barrett. „AstiVita - Testing Results for Dr Zinx Zinc + Hinokitiol Combination“. ASX (Australian Stock Exchange) (18-may 2020-yil). Qaraldi: 20-may 2020-yil.
  50. ↑ Barrett. „Dr ZinX Test Results“. Dr Zinx Oral Spray (18-may 2020-yil). 2020-yil 11-iyunda asl nusxadan arxivlangan. Qaraldi: 20-may 2020-yil. (Wayback Machine saytida 2020-06-11 sanasida arxivlangan)
  51. ↑ Administration. „Surrogate viruses for use in disinfectant efficacy tests to justify claims against COVID-19“ (en). Therapeutic Goods Administration (TGA) (2020-yil 7-may). 2020-yil 11-iyunda asl nusxadan arxivlangan. Qaraldi: 2020-yil 20-may.
  52. ↑ „Estimating the global prevalence of zinc deficiency: results based on zinc availability in national food supplies and the prevalence of stunting“. PloS One. 7-jild, № 11. 2012-11-29. e50568-bet. doi:10.1371/journal.pone.0050568. PMC 3510072. PMID 23209782.
  53. ↑ „Mineral intakes of elderly adult supplement and non-supplement users in the third national health and nutrition examination survey“. The Journal of Nutrition. 132-jild, № 11. November 2002. 3422–7-bet. doi:10.1093/jn/132.11.3422. PMID 12421862.
  54. ↑ „Hinokitiol Discovery“. Hinoki. Qaraldi: 20-may 2020-yil.
  55. ↑ „The Effect of Rice Husk Charcoal and Sintering Temperature on Porosity of Sintered Mixture of Clay and Zeolite“. Indian Journal of Science and Technology. 11-jild, № 8. 2018-02-01. 1–12-bet. doi:10.17485/ijst/2018/v11i8/104310. ISSN 0974-5645.
  56. ↑ Murata, Ichiro (2004). „Tesuo Nozoe (1902–1996“. European Journal of Organic Chemistry. European Chemical Societies Publishing. 899–928-bet.
  57. ↑ Nozoe, Tetsuo (March 1936). „Über eie Farbstoffe im Holzteile des "Hinokl"-Baumes. I. Hinokitin Und Hinokitiol (Vorläufige Mitteilung)“. Bulletin of the Chemical Society of Japan. 11-jild, № 3. 295–298-bet. doi:10.1246/bcsj.11.295.
  58. ↑ „Hinokitiol (β-Thujaplicin) from the Essential Oil of Hinoki [Chamaecyparis obtusa (Sieb. et Zucc.) Endl.]“. Journal of Essential Oil Research. 10-jild, № 6. November 1998. 711–712-bet. doi:10.1080/10412905.1998.9701018. ISSN 1041-2905.
  59. ↑ „Substitution products of tropolone and allied compounds“. Nature. 167-jild, № 4261. June 1951. 1055–7-bet. doi:10.1038/1671055a0. PMID 14843174.
  60. ↑ Kaji „Development of the Natural Products Chemistry by Tetsuo Nozoe in Taiwan“,. Igniting the Chemical Ring of Fire. World Scientific, 17-yanvar 2018-yil — 357–368 bet. DOI:10.1142/9781786344557_0012. ISBN 978-1-78634-454-0. 
  61. ↑ „Professor Tetsuo Nozoe and Taiwan“. Chemical Record. 15-jild, № 1. February 2015. 373–82-bet. doi:10.1002/tcr.201402099. PMID 25597491.
  62. ↑ „Hinokitiol“ (en). American Chemical Society. Qaraldi: 2020-yil 20-may.
  63. ↑ 63,0 63,1 Service. „Iron Man molecule restores balance to cells“ (en). Science Magazine. AAAS (2017-yil may). Qaraldi: 2020-yil 20-may.
  64. ↑ „Antiviral activity of the zinc ionophores pyrithione and hinokitiol against picornavirus infections“. Journal of Virology. 83-jild, № 1. January 2009. 58–64-bet. doi:10.1128/JVI.01543-08. PMID 18922875.
  65. ↑ „Detection of SARS-associated coronavirus in throat wash and saliva in early diagnosis“. Emerging Infectious Diseases (inglizcha). 10-jild, № 7. July 2004. 1213–9-bet. doi:10.3201/eid1007.031113. PMC 3323313. PMID 15324540.
  66. ↑ „High expression of ACE2 receptor of 2019-nCoV on the epithelial cells of oral mucosa“. International Journal of Oral Science. 12-jild, № 1. February 2020. 8-bet. doi:10.1038/s41368-020-0074-x. PMC 7039956. PMID 32094336.
  67. ↑ „Acavenging activities of α-, β-, γ-thujaplicins against active oxygen species“. Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 45-jild, № 12. 1997. 1881–1886-bet. doi:10.1248/cpb.45.1881.
  68. ↑ „Protective effect of hinokitiol against periodontal bone loss in ligature-induced experimental periodontitis in mice“. Archives of Oral Biology. 112-jild. April 2020. 104679-bet. doi:10.1016/j.archoralbio.2020.104679. PMID 32062102.
  69. ↑ Yamane, Mizuki (December 2005). „A New Anti-diabetic Zn(II)–Hinokitiol (β-Thujaplicin) Complex with Zn(O 4 ) Coordination Mode“. Chemistry Letters. 34-jild, № 12. 1694–1695-bet. doi:10.1246/cl.2005.1694. ISSN 0366-7022.
  70. ↑ „y Mice“. Biological & Pharmaceutical Bulletin. 40-jild, № 3. 2017. 318–326-bet. doi:10.1248/bpb.b16-00797. PMID 28250273. 
"https://uz.wikipedia.org/w/index.php?title=Hinokitiol&oldid=3964594" dan olindi