Benzilpenitsillin

Vikipediya, ochiq ensiklopediya

Benzilpenitsillin (penitsillin G (PCN G) yoki oddiygina penitsillin (PCN)) - 6-aminopenitsillan kislotasining N-fenilasetamidi. Penitsilla zamburug'idan olingan antibiotik (lotincha: Penicillium : lotincha: Penicillium chrysogenum, lotincha: Penicillium notatum va boshqalar). Hayot jarayonida bu zamburug'lar penitsillinning turli shakllarini sintez qiladi: farmakologik jihatdan eng faol benzilpenitsillin va penitsillinning boshqa turlaridan biri, ular birinchisidan benzil guruhi o'rniga boshqa radikallarni o'z ichiga olganligi bilan farq qiladi. Shunday qilib, molekulyar tuzilishga ko'ra, penitsillin turli tuzlar (natriy, kaliy, novokain va boshqalar) olinadigan kislotadir[1]. Penitsillin antibiotiklari oilasiga benzilpenitsillin (penitsillin G), fenoksimetilpenitsillin (penitsillin V) va boshqalar kiradi.

Penitsillin antibiotiklari katta tarixiy ahamiyatga ega, chunki ular ko'plab jiddiy kasalliklarga, xususan, sifilisga, shuningdek, stafilokokklar va streptokokklar keltirib chiqaradigan infeksiyalarga qarshi birinchi samarali dori hisoblanadi. Penitsillinlar yaxshi o'rganilgan, ammo hozirda ko'plab bakteriyalar b-laktam antibiotiklariga chidamli bo'lib qoldi. Masalan, oqish treponema penitsillinlarga yetarlicha chidamlilikka ega bo'lmasa ham.

Boshqa b-laktamlar singari, penitsillinlar nafaqat bakterial hujayralar, shu jumladan siyanobakteriyalarning ko'payishini oldini oladi, balki mox xloroplastlarining bo'linishini ham oldini oladi. Ammo ular oliy tomirli o'simliklarda plastidalarning bo'linishiga ta'sir qilmaydi , chunki ikkinchisida penitsillin uchun nishon yo'q - peptidoglikanli hujayra devori.

Tarixiy ma'lumotlar[tahrir | manbasini tahrirlash]

Farer orollarining pochta markasi, A. Flemingga bag'ishlangan, 1983-yil
Ermoleva Z. V.ga bag'ishlangan yodgorlik lavhasi. Frolovo shahridagi Ermolyeva nomli ko'chada

Ko'pgina qadimgi madaniyatlar, shu jumladan qadimgi misrliklar va yunonlar, infeksiyalarni davolash uchun mog'or va ba'zi o'simliklardan foydalanganlar. Masalan, qadimgi Misr, Xitoy va Hindistonda mog'orlangan non yaralar va yiringlagan joylarga surtish orqali zararsizlantirish uchun ishlatilgan. Mog'orni dorivor maqsadlarda ishlatish haqida eslatmalar qadimgi olimlar va faylasuflarning asarlarida uchraydi. 1963-yilda etnobotanist Enrike Oblitas Poblete 15-16-asrlarda maxalliy amerikalik hindu tabiblar tomonidan mog'ordan foydalanishni tasvirlab berdi.

Penitsillin - birinchi antibiotik - mikroorganizmlarning faoliyati natijasida hosil bo'lgan maxsulotlar asosida olingan.

1870-yillarning boshlarida shifokorlar Aleksey Gerasimovich Polotebnov va Vyacheslav Avksentevich Manassein bir vaqtning o'zida mog'orni o'rganishdi, ular Penicillium glaucum zamburug'ini o'rganib, yashil mog'orning asosiy, xususan, bakteriostatik xususiyatlarini batafsil tavsiflab berdilar[2]. Polotebnov mog'orning yiringli yaralar va yaralarga terapevtik ta'sirini aniqlab,[3] teri kasalliklarini davolash uchun mog'ordan foydalanishni tavsiya qildi. Uning "Yashil mog'orning patologik ahamiyati" asari 1873-yilda nashr etilgan. Ammo o'sha paytdagi g'oya amaliy maqsadlarda boshqa qo'llanilmadi.

1896-yilda italiyalik shifokor va mikrobiolog Bartomeleo Gozio Penicillium sp. sibir yarasiga qarshi faol bo'lgan mikofenol kislotasini ajratib oldi. Penitsillin 1897-yilda fransuz harbiy shifokori Ernest Dyushen tomonidan kashf etilgan. U arab otboqarlari otlarning belidagi yaralarni davolash uchun egardan mogʻor qoʻllashlarini payqagan. Penicillium jinsining zamburug'lari bilan ishlagan Dyushen mog'orni gvineya cho'chqalarida sinab ko'rdi va uning tif tayoqchasiga halokatli ta'sirini aniqladi. Ammo uning ishi ilmiy jamoatchilik e'tiborini tortmadi.

1904-yilda rus olimi M. G. Tartakovskiyning ma'lum qilishicha, yashil mog'or chiqaradigan modda tovuq vabosi qo'zg'atuvchisining rivojlanishiga to'sqinlik qiladi.

1913-yilda amerikalik olimlar Karl Alsberg va Otis Fisher Blek Penicillium puberulumdan mikroblarga qarshi xususiyatga ega zaharli moddani olishdi (1936-yilda uning kimyoviy tuzilishi aniqlanganda bu penitsil kislotasi ekanligi ma'lum bo'ldi)[4].

Penitsillin 1928-yilda Aleksandr Fleming tomonidan Penicillium notatum zamburug' turining shtammidan tasodifiy kashfiyot asosida ajratilgan: mog'or sporalarining tashqi muhitdan bakterial kulturaga kirishi bakteriya koloniyasiga bakteritsid ta'sir ko'rsatdi[5][6].

Flemingning penitsillin haqidagi maqolasi 1929-yilda nashr etilganiga qaramay, uni kimyoviy izolyatsiya qilish va ishlab chiqarish usullari yo'qligi sababli dastlab ishtiyoqsiz qabul qilindi.

Sanoatda ishlab chiqarish[tahrir | manbasini tahrirlash]

1942-yilda Amerikadagi penitsillin zaxirasining deyarli yarmi[7] - bir osh qoshiq[8] - faqat bitta bemorni - Anna Millerni davolash uchun ishlatilgan. 1942-yil iyun oyidagi AQSh fondi o'nta bemorni davolash uchun yetarli edi[9]. Biroq, 1944-yil iyun oyida Normandiyaga kelgan ittifoqchi qo'shinlar 2 million dozada penitsillin bilan ta'minlangan.

1940—1941-yillarda avstraliyalik bakteriolog Xovard V. Flori va biokimyogarlar Ernst Cheyn va Norman Xitli penitsillinni ajratib olish ustida ishladilar va uni avval Angliyada, keyin esa AQShda sanoat miqyosida ishlab chiqarish texnologiyasini ishlab chiqdilar. Ular birinchi marta 1941-yilda bakterial infeksiyalarni davolash uchun penitsillindan foydalanganlar. 1945-yilda Fleming, Flori va Cheyn "penitsillin va uning turli yuqumli kasalliklarda shifobaxsh ta'sirini kashf etgani uchun" fiziologiya va tibbiyot bo'yicha Nobel mukofotiga sazovor bo'ldilar.

SSSRda penitsillinning birinchi namunalari 1942-yilda mikrobiologlar Z. V. Yermoleva va T. I. Balezina tomonidan ajratib olingan. Zinaida Vissarionovna Yermoleva penitsillinni sanoat ishlab chiqarishni tashkil etishda faol ishtirok etdi. U tomonidan yaratilgan penitsillin-krustozin VIEM preparati Penicillium crustosum turiagi zamburug' shtammidan ajratib olingan.

Penitsillinlar uzoq vaqtdan beri barcha texnologik rivojlangan mamlakatlarda klinik amaliyotda keng qo'llaniladigan asosiy antibiotiklar bo'lib kelgan. Keyin farmakologiyaning rivojlanishi bilan boshqa guruhlarning antibiotiklari (tetratsiklinlar, aminoglikozidlar, makrolidlar, sefalosporinlar, ftorxinolonlar, gramitsidinlar va boshqalar) ajratildi va sintez qilindi. Biroq, zamonaviy farmatsevtika bozorida turli xil antibiotiklar guruhlari va ko'plab patogen bakteriyalarda penitsillinlarga rezistentlik rivojlanishiga qaramay, penitsillinlar hali ham yuqumli kasalliklarni davolashda munosib o'rin egallaydi. Hozirgi vaqtda unga sezgirlik, patogen mikrofloraning ta'siri (laboratoriyada aniqlanadi), shuningdek, antibiotikni qo'llashdan kelib chiqadigan nojo'ya ta'sirlarning minimal soni penitsillinlarni qo'llashga asosiy ko'rsatkich hisoblanadi[1].

Farmakologik ta'siri[tahrir | manbasini tahrirlash]

Benzilpenitsillin biosintetik penitsillinlar guruhining antibiotikidir. Mikroorganizmlarning hujayra devori sintezini fermentativ ravishda ingibitsiya qilish tufayli bakteritsid ta'sirga ega.

Quyidagilarga qarshi faol:

Staphylococcus spp.ning penitsillinaz ishlab chiqaruvchi shtammlari benzilpenitsillin ta'siriga chidamli. Kislotali muhitda parchalanadi.

Benzilpenitsillinning novokainli tuzi, kaliy va natriy tuzlari bilan solishtirganda, past eruvchanligi va inyeksiya joyida depo shakllanishi tufayli uzoqroq ta'sir qilish bilan tavsiflanadi.

Farmakokinetikasi[tahrir | manbasini tahrirlash]

Mushak ichiga yuborilgandan so'ng, u inyektsiya joyidan qon oqimiga tez so'riladi va biologik suyuqliklar va tananing to'qimalarida keng tarqaladi, ammo oz miqdorda orqa miya suyuqligi ga kiradi. Benzilpenitsillin platsenta to'sig'idan yaxshi o'tadi. Oddiy sharoitlarda, orqa miya suyuqligida benzilpenitsillin qo'llangandan so'ng, u arzimas miqdorda topilgan bo'lsa-da, gematoensefal baryer o'tkazuvchanligi oshishi fonida meninkslarning yallig'lanishi bilan likvorda antibiotikning kontsentratsiyasi ko'payadi. T½ - 30 min. Siydik bilan chiqariladi. Mushak ichiga yuborilgandan so'ng, qondagi maksimal kontsentratsiya 30-60 daqiqadan so'ng kuzatiladi va mushak ichiga yoki teri ostiga bitta inyektsiyadan 3-4 soat o'tgach, qonda antibiotikning faqat iz kontsentratsiyasi topiladi. Benzilpenitsillinning qondagi kontsentratsiyasi va aylanish davomiyligi yuborilgan dozaning hajmiga bog'liq. Shu bilan birga, terapevtik ta'sirni amalga oshirish uchun zarur bo'lgan yetarlicha yuqori konsentratsiyani saqlab qolish uchun benzilpenitsillinni har 3-4 soatda takrorlash kerak. Shuni yodda tutish kerakki, og'iz orqali qabul qilinganda antibiotik yomon so'riladi, qisman me'da shirasi va ichak mikroflorasi tomonidan ishlab chiqarilgan beta-laktamaza tomonidan yo'q qilinadi va tomir ichiga yuborilganda benzilpenitsillin kontsentratsiyasi tez kamayadi[1].

Qo'llashga ko'rsatmalar[tahrir | manbasini tahrirlash]

Benzilpenitsillinga sezgir mikroorganizmlar keltirib chiqaradigan kasalliklarni davolash: krupoz va o'choqli pnevmoniya, plevra empiyemasi, sepsis, septitsemiya, piyemiya, o'tkir va o'tkir osti septik endokardit, meningit, o'tkir va surunkali osteomiyelit, siydik yo'llari infeksiyalari, o't pufagi infeksiyalari, teri, yumshoq to'qimalar va shilliq pardalarning yiringli infeksiyalari, qizilcha, difteriya, skarlatina, kuydirgi, aktinomikoz, akusherlik va ginekologik amaliyotda yiringli-yallig'lanish kasalliklarini davolash, LOR kasalliklari, ko'z kasalliklari, gonoreya, blenoreya, sifilizs.

Nojo'ya ta'sirlari[tahrir | manbasini tahrirlash]

Ovqat hazm qilish tizimidan: diareya, ko'ngil aynishi, qusish.

Kimyoterapiya ta'siridan kelib chiqadigan ta'sirlar: vaginal kandidoz, og'iz kandidozi.

Markaziy asab tizimi tomonidan: benzilpenitsillinni yuqori dozalarda qo'llashda, ayniqsa endolumbar qo'llashda, neyrotoksik reaksiyalar rivojlanishi mumkin: ko'ngil aynishi, qusish, reflektor qo'zg'aluvchanlikning oshishi, meningizm belgilari, konvulsiyalar, koma.

Allergik reaksiyalar: isitma, torvoq, teri toshmasi, shilliq qavatlardagi toshmalar, qo'shma og'riqlar, eozinofiliya, angionevrotik shish. O'limga olib keladigan anafilaktik shok holatlari tasvirlangan. Bunday holda, epinefrinni darhol tomir ichiga yuborish talab etiladi.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar[tahrir | manbasini tahrirlash]

  1. 1,0 1,1 1,2 М. Д. Машковский. Лекарственные средства. В двух частях, 12-е изд., перераб. и доп, Пособие для врачей, M.: Медицина, 1993 — 245—251 bet. ISBN 5-225-02735-0. 
  2. „МАНАССЕИН Вячеслав Авксентьевич“. 29-oktabr 2020-yilda asl nusxadan arxivlandi. Qaraldi: 21-mart 2022-yil.
  3. „ПОЛОТЕБНОВ Алексей Герасимович“. 27-noyabr 2020-yilda asl nusxadan arxivlandi. Qaraldi: 21-mart 2022-yil.
  4. Медицинский музей и медицинская коммуникация. Сборник материалов V Всероссийской научно-практической конференции «Медицинские музеи России: состояние и перспективы развития», Москва, 5—6 апреля 2018. 
  5. „Alexander Fleming – Time 100 People of the Century“. Time. — „It was a discovery that would change the course of history. The active ingredient in that mold, which Fleming named penicillin, turned out to be an infection-fighting agent of enormous potency. When it was finally recognized for what it is—the most efficacious life-saving drug in the world—penicillin would alter forever the treatment of bacterial infections.“. 16-aprel 2011-yilda asl nusxadan arxivlandi.
  6. Haven, Kendall F.. Marvels of Science : 50 Fascinating 5-Minute Reads. Littleton, CO: Libraries Unlimited, 1994 — 182 bet. ISBN 1-56308-159-8. 
  7. Мадхаван Г.. Думай как инженер. М.: Манн, Иванов и Фербер, 2016.  См. главу 4.
  8. Time“. 13-may 2020-yilda asl nusxadan arxivlandi. Qaraldi: 28-oktabr 2019-yil.
  9. „Penicillin: Medicine's Wartime Wonder Drug and Its Production at Peoria, Illinois“. 7-oktabr 2018-yilda asl nusxadan arxivlandi. Qaraldi: 28-oktabr 2019-yil.